环球医讯创新药物

最新临床试验证实，礼来公司研发的口服GLP-1药物orforglipron在减重和血糖控制方面表现卓越，36mg剂量组患者平均减重11%，超半数实现10%以上体重下降，其效果优于市售口服司美格鲁肽；该药物通过每日口服给药避免了注射类药物的不便，有望为肥胖症和2型糖尿病患者提供突破性治疗方案，解决当前注射药物可及性与成本限制问题，相关成果已发表于《新英格兰医学杂志》并获欧洲糖尿病研究协会会议认可。

英国皇家精神病学家学会发布立场声明，明确支持在专业临床环境中使用氯胺酮治疗抑郁症，指出其在快速缓解抑郁症状方面拥有包括大型随机对照试验在内的充分研究证据，但强调除已获许可情况外不建议常规使用其他迷幻药物，因存在试验设盲困难、副作用及疗效持久性等证据局限；同时揭示精神障碍新疗法开发严重滞后，过去十年平均每年仅有一种新疗法获批，远低于神经学和癌症领域，呼吁加强研究但警告避免"炒作"超越科学证据，必须坚持在受控临床环境中使用已获许可药物。

本文探讨研究者发起的临床试验在医疗创新中的核心价值及其面临的严峻挑战，指出尽管英国产业临床试验数量略有回升，但非营利性研究者发起试验正因资金短缺、监管复杂化及疫情后药企支持减弱而陷入困境，以戈利木单抗治疗银屑病关节炎的GOLMePsA试验为例，揭示该类研究虽耗时13年历经多重危机仍产出关键临床证据，强调保障独立研究对避免出版偏见、优化医疗决策至关重要，呼吁加强资助机构与药企协作以维持真实世界医疗证据生成体系。

利物浦大学科学家与国际合作者共同发现了一种名为Novltex的新型抗生素，对多重耐药细菌展现出强大活性。该抗生素通过靶向细菌细胞壁的基本组成部分脂质II发挥作用，由于脂质II不会突变，Novltex能提供持久的抗耐药性保护。研究发表在《药物化学杂志》上，结果显示Novltex能有效对抗MRSA和粪肠球菌等超级细菌，且在人体细胞模型中无毒性，合成效率比天然产物高30倍。这一突破为解决每年导致近500万人死亡的抗菌素耐药性危机带来了希望。

约翰霍普金斯医学研究所科学家通过冷冻电子显微镜技术揭示δ型离子型谷氨酸受体（GluDs）的活性机制，该受体长期被误认为处于休眠状态，实则参与神经元信号传导。研究发现GluDs突变与焦虑症、精神分裂症及小脑共济失调等疾病相关，通过调控其活性可开发新型靶向药物：在精神分裂症中增强受体活性，在小脑共济失调中抑制过度活性，未来有望应用于记忆衰退等突触功能障碍疾病的精准治疗，为精神神经疾病药物研发开辟新路径。

一项最新临床试验证实，口服形式的司美格鲁肽在减肥方面效果显著，每日25毫克剂量可使体重平均减少13.6%，效果远超安慰剂。该研究由丹麦制药巨头诺和诺德主导，涉及四个国家307名超重参与者，结果显示近三分之一服用者体重减轻20%以上。与目前需每周注射的Ozempic相比，口服剂型有望解决针头恐惧和冷藏配送难题，但可能引发轻度至中度胃肠道副作用。研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上，若获监管批准，口服版Ozempic将为全球肥胖患者提供更便捷的治疗选择，尤其能惠及缺乏冷藏设施的发展中国家地区。

日本生物科技公司xForest治疗公司与Axcelead药物发现伙伴公司达成研究合作协议，旨在利用xForest的RNA药物发现平台开发靶向传统难以成药RNA结构的小分子疗法，包括mRNA候选药物。该合作将整合Axcelead在小分子药物研发领域的专长与xForest的先进RNA分析技术，重点攻克RNA结构靶点，通过高通量筛选技术提升候选化合物研发效率，xForest将获得化合物独家开发及商业化权利，而Axcelead可获取里程碑付款。此次协议延续了xForest与大冢、武田等药企的合作传统，凸显日本在RNA疗法创新领域的全球竞争力，为治疗复杂疾病提供新路径。

英国药剂师黛博拉·格雷森警告称，新型减肥针如Wegovy和Mounjaro可能导致"令人担忧且永久性"的副作用，特别是胃轻瘫（胃排空延迟），症状包括进食后快速饱腹、恶心呕吐、腹胀和胃灼热，这些症状可能持续存在甚至永久性，严重影响患者生活质量导致营养不良，且长期使用质子泵抑制剂可能加剧消化问题；她强调尽管制造商未列出永久性胃轻瘫风险，但临床观察显示停药后症状未必消失，呼吁医疗人员密切监测有胃肠道病史者并考虑替代方案，同时指出减肥针推广导致胃肠道问题患者激增可能引发公共卫生隐忧。

一项由阿根廷老花眼高级研究中心主导的新研究显示，结合毛果芸香碱和双氯芬酸的眼药水能显著提升老花眼患者的近视力，在真实世界研究中所有766名受试者均获得功能性近视力，多数人可在杰格尔视力表上多读两至三行或更多，效果可持续长达两年；该疗法通过增强眼睛自身聚焦机制帮助患者摆脱老花镜，恢复日常独立能力如阅读菜单或查看手机，但专家警告可能不适用于高度近视人群，需谨慎使用，为全球约18亿老花眼患者提供了安全有效的非手术治疗新选择，同时推动了药理学在老龄化视力问题中的创新应用。

印第安纳大学医学院研究人员发现胰腺导管腺癌的关键弱点，通过抑制过氧化还原蛋白-1（PRDX1）这一"保镖"蛋白质，可使癌细胞对Ref-1抑制剂药物APX2014极度敏感，实验显示肿瘤显著缩小、生存期延长；该双重靶向策略不仅对胰腺癌（五年生存率仅13%）有效，还可能扩展至其他侵袭性癌症，为攻克目前几乎无法治疗的致命癌症提供了全新治疗思路，目前相关口服药物APX3330已进入人体试验阶段。