环球医讯创新药物

Vertex Pharmaceuticals宣布将以约100亿美元收购专注于内分泌疾病治疗的制药公司Crinetics，此次收购包括已获批用于治疗肢端肥大症的Palsonify药物以及处于3期临床开发阶段的atumelnant（用于治疗先天性肾上腺皮质增生症），这将显著增强Vertex在罕见内分泌疾病领域的管线布局，通过结合Vertex在罕见病商业化方面的专长与Crinetics的创新药物研发能力，有望为肢端肥大症和先天性肾上腺皮质增生症患者提供更好的治疗方案，预计交易将于2026年第三季度完成。

一项最新研究发现，用于治疗2型糖尿病的GLP-1类药物（如Ozempic和Mounjaro）可能会影响使用者的嗅觉和味觉功能。研究人员分析了超过43万名糖尿病患者的医疗记录，发现使用GLP-1类药物的患者中，嗅觉和味觉障碍的发生率明显高于仅使用其他糖尿病药物的对照组。尽管专家认为这种副作用并不常见，且药物的减肥益处通常大于潜在风险，但研究提醒医疗人员应加强对这一现象的监测。GLP-1类药物通过抑制食欲和调节血糖水平发挥作用，已被广泛用于糖尿病治疗和体重管理，部分药物如Wegovy、Zepbound和Saxenda还被批准专门用于减肥治疗。

本文综述了TYK2抑制剂在银屑病治疗中的最新研究进展，详细阐述了TYK2在银屑病发病机制中的关键作用，系统介绍了已获批的deucravacitinib及处于临床试验后期的zasocitinib和envudeucitinib等新型TYK2抑制剂的作用机制、临床疗效和安全性特征，指出TYK2抑制作为一种选择性靶向治疗策略，能有效调节银屑病相关炎症通路，在维持良好疗效的同时减少不良反应，代表了银屑病系统治疗的重要突破，未来研究将进一步优化这些药物在银屑病及相关免疫介导疾病管理中的应用，为患者提供更安全有效的治疗选择。

美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Tecelra®(afamitresgene autoleucel)完全批准，用于治疗不可切除或转移性滑膜肉瘤患者。该药物此前于2024年获得加速批准，现扩大适应症至12岁及以上儿科患者。基于SPEARHEAD-1研究数据，Tecelra在137名滑膜肉瘤患者中显示出43.8%的总体应答率，中位应答持续时间为5.3个月。作为首个获批用于实体瘤的工程化T细胞疗法，Tecelra通过改造患者自身T细胞靶向MAGE-A4抗原来治疗癌症，为此前治疗选择极其有限的滑膜肉瘤患者提供了新的希望，特别是为12岁及以上儿童患者开辟了新的治疗途径。

美国FDA已批准PTD802的临床试验申请，这是一种旨在促进多发性硬化症等神经系统疾病髓鞘再生的口服小分子治疗候选药物。该批准使Pheno Therapeutics公司能够在健康志愿者中启动美国首个人体临床1期研究，评估药物安全性、耐受性和药代动力学。PTD802作为首个选择性GPR17拮抗剂，靶向少突胶质细胞成熟和髓鞘修复过程，有望解决现有疾病修饰疗法无法修复中枢神经系统损伤的临床需求，代表了多发性硬化症治疗领域向再生医学方向的重要进展。

本文讲述了以色列·洛伊博士在肿瘤免疫治疗领域的开拓历程，从最初被视为"堂吉诃德式"的疯狂想法，到如今免疫治疗已成为癌症治疗的核心组成部分；文章详细描述了Keytruda、Opdivo等免疫治疗药物的发展历史，以及Regeneron公司研发的Libtayo等新型疗法；洛伊博士强调，尽管生物技术创新和药物开发速度比大多数人期望的要慢，但如今正以前所未有的速度前进，未来研究应深入探索肿瘤微环境，为癌症患者带来更有效的治疗方案。

斯克里普斯研究所科学家首次捕获人类RNA干扰分子机器在切割准备状态下的高分辨率结构图像，揭示了精氨酸709和赖氨酸710等关键氨基酸如何影响siRNA分子效能，确定了决定切割时机和位置的精确原子相互作用，为治疗性siRNA设计提供了结构基础，有望推动基于结构原理的"理性设计"方法，避免传统试错过程，扩大RNA干扰技术可治疗的疾病范围，包括目前已获FDA批准的七种RNA干扰药物如可替代每日降胆固醇药片的inclisiran。

以色列耶路撒冷希伯来大学最新研究发现，使用Ozempic等GLP-1类药物的2型糖尿病患者出现嗅觉或味觉问题的风险比使用其他糖尿病药物的患者高出48%。虽然绝对风险较低（GLP-1使用者中0.37% vs 非使用者中0.22%），但研究人员强调临床医生和患者应警惕此类潜在副作用，包括嗅觉丧失、嗅觉扭曲和味觉扭曲等问题，因为这些感官变化可能影响饮食偏好、营养摄入和生活质量。该研究发表在《美国医学会耳鼻咽喉头颈外科杂志》上，但需更多研究确认具体因果关系。

最新研究表明，GLP-1类药物（如Ozempic）可能会对使用者的嗅觉和味觉产生不良影响。这些最初用于治疗糖尿病、后来被批准用于治疗肥胖症的药物，目前有约八分之一的成年人在使用。研究发现，使用这些药物的人比不使用者更容易出现嗅觉和味觉障碍，包括嗅觉丧失、嗅觉扭曲（愉快的气味闻起来难闻或像化学品）以及味觉异常等。专家指出，这些影响可能与药物被神经系统吸收有关，建议使用者关注感官功能变化，并在发现问题时及时咨询医生。

美国食品药品监督管理局(FDA)已受理西姆迪西兰用于治疗全身型重症肌无力(gMG)的新药申请并授予优先审查资格。该决定基于NIMBLE三期临床试验数据，该试验评估了西姆迪西兰作为单药或与补体抑制剂pozelimab联用的疗效。结果显示，与安慰剂相比，西姆迪西兰单药治疗和联合治疗均使患者MG-ADL评分显著改善，差异分别为-2.30和-1.7。上呼吸道感染是最常见不良反应，发生率与安慰剂组相当。若获批准，西姆迪西兰将成为首款每年仅需皮下给药四次的siRNA疗法，为抗乙酰胆碱受体抗体阳性gMG患者提供新的治疗选择，FDA预计将于2026年11月做出最终决定。