慢性创伤性脑病（CTE）是一种由重复性头部撞击（RHI）引起的神经退行性疾病。然而，具有相似RHI暴露的个体却表现出不同的病理特征，这表明遗传变异可能在其中起到关键作用。虽然常见的跨膜蛋白106B（TMEM106B）风险变异体已被发现与更严重的CTE相关，但其具体作用机制一直不明确。
TMEM106B有助于调节溶酶体——细胞内的微小回收中心——并且对小胶质细胞（大脑的免疫细胞）尤为重要。该基因的变化可以改变小胶质细胞清除废物和对损伤作出反应的方式，从而影响整个大脑的炎症反应。
波士顿大学CTE中心的一项新研究发现，TMEM106B基因的遗传差异会使有重复头部损伤人群的大脑炎症加剧，使他们更容易发展出严重的脑部问题，如CTE和痴呆症。这是首次有人证明该基因变异体会改变小胶质细胞在CTE中的反应方式，将遗传因素直接与大脑对重复头部损伤的反应机制联系起来。这一发现可能使其成为预测个体对脑损伤易感性的遗传标志物。
该研究发表在《神经病理学学报》杂志上。
"这些发现解释了为什么一些运动员和其他有重复头部损伤的人患脑部疾病的风险更高。知道这种基因会增加风险意味着我们将来可能能够识别出哪些人应该格外小心保护大脑，或者可能从新治疗中受益，"波士顿大学乔巴尼扬和阿维迪西安医学院及波士顿退伍军人医疗系统的病理学与实验室医学副教授、医学博士Thor Stein说道。
研究人员通过在线调查、与亲属的电话访谈以及查阅临床记录，收集了包括接触性运动史、参与级别（高中、大学等）以及在每个级别参与的年数等回顾性临床数据。此外，研究人员还检查了理解神经损伤和创伤性脑病（UNITE）脑库中那些有重复头部损伤史人群的大脑。他们分析了这些人的DNA，看是否具有特定类型的TMEM106B基因，然后在携带和不携带该基因变异体的人群之间比较了大脑炎症、损伤和记忆问题的迹象。
在65岁以上的人群中，携带TMEM106B风险基因使发展为更严重CTE的可能性增加一倍以上，效果相当于参加了八年以上的接触性运动。对于65岁或更年轻的人，携带TMEM106B基因变异体与痴呆症风险显著升高相关。
"这些结果为预防和治疗由重复头部损伤引起的脑部疾病的更个性化方法铺平了道路，"Stein补充道，"我们希望了解TMEM106B的作用将开辟新的可能性，以改善大脑健康并保护最易受影响的人群。"
更多信息：Shahar Hartman等人，《TMEM106B的遗传变异改变慢性创伤性脑病中的小胶质细胞活化和细胞因子反应》，《神经病理学学报》（2025）。DOI: 10.1007/s00401-025-02955-7
由波士顿大学医学院提供
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