鹅口疮是世界上最常见的感染之一。它由真菌念珠菌引起——特别是白色念珠菌。虽然酵母菌感染通常很容易用抗真菌药物治疗,但越来越多的念珠菌种类正在对抗真菌药物产生耐药性——包括引起鹅口疮的菌种。
根据美国疾病控制与预防中心的数据,约7%的念珠菌血液样本对抗真菌药物氟康唑产生耐药性,而氟康唑是治疗大多数念珠菌感染的一线药物。
这意味着即使是常规的鹅口疮感染,治疗选择也更少了——使得治疗更加困难。这也意味着在免疫系统较弱或长期服用抗生素的人群中可能发生的更严重的念珠菌感染,将变得更加难以管理。
抗真菌耐药性也可能导致复发性鹅口疮(持续复发的鹅口疮感染)的增加。这影响了全球约1.38亿女性,但预计到2030年将上升至1.58亿人。
耐药性增长的原因
在过去几十年中,抗真菌耐药性的形势发生了巨大变化。
在2000年代中期,抗真菌耐药性很少见。氟康唑对大多数白色念珠菌感染效果良好,其中不到5%对氟康唑产生耐药性。
但白色念珠菌是一种高度适应性的微生物,在适当条件下很容易对抗真菌药物产生耐药性。
研究表明,白色念珠菌的耐药性至少在过去八年中呈上升趋势。埃及对患者的一项小型研究发现,2024年,近26%的白色念珠菌血液样本分离物对氟康唑产生耐药性。然而,需要更多研究来了解这种情况是否在全球范围内相同。
念珠菌可以通过基因突变对抗真菌药物产生耐药性,这些突变使其对药物的敏感性降低,或帮助它们降低药物的有效性。
念珠菌还可以通过形成坚固的生物膜来保护自己免受抗真菌药物的影响。这些真菌细胞的粘液层阻止药物进入,帮助真菌将穿透屏障的药物泵出,并允许一些细胞在休眠状态下隐藏,直到治疗结束。念珠菌还可以改变抗真菌药物靶向分子的结构,以防止药物有效结合。
念珠菌感染变得难以治疗的关键原因是真菌正在适应以在抗真菌药物中存活。但这种耐药性并非偶然发生。有几个因素导致了这一问题,包括抗真菌药物的滥用和过度使用(不仅限于人类,也包括农业),以及有效抗真菌药物数量有限(这些药物的开发难度大且成本高)。
不断升高的环境温度、生态压力和杀菌剂的使用也在创造有利于耐热和耐药念珠菌菌株的条件——例如耳念珠菌,它对多种抗真菌药物高度耐药,并且可以在免疫系统较弱的人群中引起严重感染。
预防抗真菌耐药性
念珠菌主要通过人与人接触、性接触以及接触受污染的物体或表面传播。在医疗环境中,念珠菌还可以通过受污染的医疗设备和器械传播。
空气传播在念珠菌中并不常见。然而,一项令人担忧的最新研究表明,在香港的城市空气样本中检测到了对常见抗真菌药物具有耐药性的念珠菌种类。其中包括白色念珠菌。
空气中的念珠菌可能会增加社区传播的可能性,并提高吸入的风险——特别是在医院、拥挤区域或免疫力低下人群的护理机构中。这代表了一条此前被低估的潜在暴露途径。需要更多研究来调查城市念珠菌的来源及其可能的传染性。
在正常条件下,如果免疫系统健康,念珠菌通常不会造成伤害。维持健康的微生物组是保护自己的关键:体内的有益细菌有助于控制念珠菌的水平,并防止其过度生长而引发问题。
然而,当你的友好细菌平衡被破坏时——例如,由于抗生素、不良饮食、免疫系统减弱或高压力——念珠菌可能会失控生长,导致疾病。
微生物组的紊乱也可能创造条件,使抗真菌耐药的念珠菌过度生长,形成耐药生物膜,并变得更加难以治疗。
照顾好你的微生物组可以显著降低念珠菌和其他感染的风险。这包括食用多样化的高纤维饮食——包括发酵食品——并限制高度加工的食品。
仅在医生处方时才服用抗生素。益生菌和益生元也可能有助于维持你的微生物组平衡,特别是在使用抗生素或反复感染之后。
虽然大多数念珠菌感染是可以治疗的,但耐药菌株和对易感人群的感染可能很严重。然而,我们都可以尽自己的一份力量来防止耐药菌株的发展——包括严格按照处方服用抗真菌药物,完成整个疗程,并保持良好的卫生习惯。
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