图片来源：Getty Images 肠道微生物群影响女性激素水平、生育能力及生殖系统疾病，这可能为女性整体健康提供新的研究视角。
肠道微生物群——由细菌、病毒、真菌和原生动物组成的复杂生态系统——在内分泌和生殖功能中发挥着关键作用。肠道菌群日益被视为一种内分泌器官，它能影响激素代谢并作用于远端器官及相关生物通路¹。研究表明存在"肠道微生物群-性腺轴"的双向关系，其中肠道微生物稳态对生殖健康至关重要¹,²。肠道菌群失衡（即菌群失调）可能导致生殖病理变化，如妊娠并发症及相关疾病，包括子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征（PCOS）和妇科癌症¹。
尽管目前尚缺乏关于肠道微生物群对女性生殖影响的确凿数据，但理解这种关联将有助于改善女性的生殖结局和整体健康状况²。我们采访了纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）流行病学与人口健康系副教授Brandilyn A. Peters-Samuelson博士和休斯顿贝勒医学院（Baylor College of Medicine）病理与免疫学系及分子病毒学与微生物学系副教授Ramakrishna Kommagani博士，他们详细阐述了肠道微生物群、子宫内膜异位症等女性健康问题与女性生殖系统之间的关系。
医疗提供者必须强调健康肠道对改善女性整体健康的重要性。
既往研究已表明肠道微生物群与女性生殖系统之间存在双向关系¹。哪些因素介导了这种关联？肠道-生殖相互作用涉及哪些机制？
Peters-Samuelson博士：肠道微生物群可能通过一种称为"去结合"的特定代谢过程"回收"雌激素和其他性激素，使雌激素免于随粪便排泄，从而能从肠道重新吸收到血液中。由于具有雌激素回收活性，执行此代谢的肠道微生物群被称为"雌激素组（estrobolome）"。由于这些相互作用，研究发现肠道微生物群多样性及特定"雌激素组"物种与血清雌激素水平呈正相关³。理论上，肠道微生物群通过调节雌激素水平在女性生殖健康中发挥重要作用，但需要更多人类研究来证实这些关系。
Kommagani博士：已知患有某些妇科疾病的女性（如子宫内膜异位症）可能存在肠道微生物群变化或肠道细菌组成改变⁴。多囊卵巢综合征领域的研究也表明该疾病中存在肠道细菌改变，并在疾病进展中发挥作用⁵。尽管存在双向关系，但我们尚不清楚哪一方先发生。
例如，在子宫内膜异位症患者中，肠道细菌发生改变。当我们的团队分析这些女性的粪便样本时，发现菌群失调，且改变后的细菌是导致子宫内膜异位症的原因。我们的研究表明，肠道微生物群通过细菌释放的特定代谢物影响女性生殖系统，从而引发病理变化。其中一些代谢物似乎会促进炎症、增殖和其他可能导致疾病进展的生物过程⁶。
正如Peters-Samuelson博士所指出的，女性生殖系统也可能影响肠道微生物群。在子宫内膜异位症中，腹膜的过度炎症被认为会影响肠道生理，从而改变肠道微生物群。在多囊卵巢综合征中，系统性代谢改变也可能影响肠道微生物群⁴,⁵。
肠道菌群失调对女性生育能力有何影响？特别是在子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征患者中？
Kommagani博士：肠道微生物群/菌群失调与子宫内膜异位症的直接关系现已得到充分证实⁴。但其对生育能力的影响程度仍不明确。并非所有子宫内膜异位症患者都有生育问题。虽无确凿证据，但从经验角度看，如果存在肠道菌群失调且该疾病的标志之一是炎症和不孕，那么肠道微生物群与生育能力之间可能存在关联。
阴道微生物群的紊乱也与卵子质量下降和生育能力降低相关，这对体外受精（IVF）等辅助生殖技术具有深远影响⁷。您能谈谈这种关联吗？
Kommagani博士：证据表明，阴道感染会改变细菌组成，进而影响生育能力。健康女性、早产孕妇、不孕女性以及复发性妊娠丢失女性的阴道微生物群谱显示微生物群发生改变。稳定的阴道微生物群将支持子宫内膜功能。阴道感染还可能影响上生殖道及子宫内膜接受和培育胚胎的能力，这在IVF等手术中尤为重要⁷,⁸。
是否可以考虑采用针对微生物群的疗法来改善生殖结局？这种治疗方法的有效性如何？
Kommagani博士：目前尚无针对子宫内膜异位症或多囊卵巢综合征的已获批准或临床前试验采用基于微生物群的疗法。然而，将健康供体的粪便微生物群移植（FMT）给炎症性肠病（IBD）患者（如克罗恩病）似乎能减缓疾病进展⁹。我们仍处于研究针对肠道微生物群与女性生殖健康及生育能力疗法的初始阶段。但根据现有数据，FMT至少可部分将这些情况下的菌群失调逆转为正常共生状态，这可能有助于缓解某些疾病症状¹。
基于益生菌的疗法实施可能较为困难，因为我们不能依赖市面上大多源于乳酸菌的商业益生菌产品。每种疾病都受到特定细菌群的独特影响，我们必须在将其用于治疗前识别、分离并理解相关因素¹。
医疗提供者如何指导和鼓励患者优化肠道健康以增强生育能力和整体生殖健康？
Kommagani博士：医疗提供者必须强调健康肠道对改善女性整体健康的重要性。健康饮食能维持良好的肠道微生物群，且有益健康。例如，我们的团队已证明，短链脂肪酸（一种代谢物）源自细菌利用的纤维食物，会促进子宫内膜异位症的发展⁶。短链脂肪酸在胃肠道疾病（如IBD和克罗恩病）中已被证明有益。医疗提供者应与女性讨论摄入纤维的重要性，以维持这些有益代谢物的最佳水平，这有助于增强整体生殖健康。
医疗提供者还需考虑转诊至其他亚专科。例如，子宫内膜异位症女性常有肠道问题，可能导致原发疾病的误诊。胃肠病学家可考虑将患者转诊至妇科医生咨询。鉴于子宫内膜异位症等疾病与肠道微生物群的联系，应鼓励女性保持均衡饮食并关注肠道健康（如便秘症状）。
最近一份报告显示，大量摄入咖啡的女性更容易患子宫内膜异位症等炎症性疾病，这也会促进疾病进展¹⁰。医疗提供者可向患者提供这些资源，患者可通过共同决策制定饮食习惯。
本文最初发表于《Gastroenterology Advisor》
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