一项新的科学评论提出，年度流感疫苗接种可能成为帮助延缓或预防老年人痴呆症发作的实用且易获取策略。通过降低严重心血管事件风险并减轻系统性炎症，季节性流感疫苗提供的神经保护作用可能远超呼吸道健康范畴。该观点文章发表在《衰老临床与实验研究》期刊上。
痴呆症对全球老龄化社会构成重大且日益严峻的挑战，亟需可扩展的预防策略。尽管控制中年期高血压等风险因素仍是主要焦点，医学专家正寻求可轻松整合至现有医疗常规的额外工具。
圣拉斐尔生命健康大学的洛伦佐·布兰迪和佛罗伦萨大学的马尔科·德尔·里乔撰写此分析，旨在强调流感疫苗作为认知保护工具的潜力。他们指出，当前医学界对流感疫苗的理解往往过于局限。研究者认为，通过预防流感引发的连锁身体损伤，疫苗有助于维持大脑的血管和细胞健康。
这一观点的理论基础在于观察到流感不仅是呼吸道疾病，更是一种可导致全身严重并发症的系统性感染。作者指出，流感感染后数日内，心肌梗死和中风风险显著上升。
这些血管事件已知会累积造成脑损伤。因此，布兰迪和德尔·里乔试图整合现有证据，证明疫苗接种与改善认知结局的关联。他们提出，预防此类病毒感染可能改变老年人群的痴呆症风险轨迹。
为支持论点，作者详述了四项主要流行病学研究证据，显示接种流感疫苗与痴呆症发病率降低相关。第一项证据来自2023年的一项荟萃分析，该大规模综述汇总了涉及约209万成年人的观察性队列研究数据。
这些研究参与者随访期为4至13年。分析发现，接种流感疫苗者新发痴呆症风险比未接种者低31%。
第二项关键研究是一项基于医保索赔的队列研究。该研究采用倾向评分匹配法——一种通过校正多种基线特征创建可比组的统计技术。研究人员分析了935,887对65岁及以上老年人的数据。
结果显示，在约四年的随访期内，接种流感疫苗者的阿尔茨海默病相对风险降低40%。研究计算出绝对风险降低3.4%，表明每为29人接种疫苗，该时段内可预防1例阿尔茨海默病。
第三项研究利用退伍军人健康管理局数据，其重要性在于采用事件发生时间模型来解决疫苗接种时间可能引发的偏倚。
研究发现，接种疫苗的老年人痴呆症风险比为0.86，表明风险降低约14%。数据还揭示剂量-反应关系：相较于单次接种，跨年度多次接种的参与者保护效应最强。
第四项研究是对英国生物银行的前瞻性分析。该研究将疫苗接种建模为随时间变化的暴露因素，从而细致展现累积效应。
研究人员观察到全因痴呆症风险降低，风险比为0.83；血管性痴呆症风险降幅更为显著，风险比达0.58。与退伍军人研究类似，该分析支持剂量-反应关系假说：随时间累积的疫苗接种量与更好的认知结局相关。
布兰迪和德尔·里乔阐释了多种可能解释这些保护效应的生物学机制。首要途径涉及预防血管损伤：流感感染是炎症和血液凝固的强力触发因素。
研究表明，流感感染后首周急性心肌梗死风险可升高六倍。通过预防流感，疫苗可能避免这些特定血管损伤。鉴于血管健康与大脑健康紧密相关，规避此类事件有助于维持认知储备。小卒中或脑血流减少的累积负担是认知衰退的主要预测指标。
除血管保护外，作者还讨论神经炎症的作用。动物模型研究表明，流感病毒可激活大脑免疫细胞（小胶质细胞），即使病毒未侵入大脑，也可能导致突触丧失和记忆衰退。
流感引发的系统性炎症可侵入神经系统。作者认为疫苗可能抑制此类炎症激增。另有一种"训练免疫"假说指出，疫苗或可训练免疫系统更高效应对外来威胁，减少对大脑的误伤。
基于此证据，作者提出多项政策调整和组织策略建议。他们主张重构公共卫生信息：卫生官员不应仅将流感疫苗描述为预防冬季感冒的手段，而应强调其降低心肌梗死、中风及潜在认知衰退的作用。此举契合老年人更担忧痴呆症和丧失独立性的心理。
作者还推荐特定临床实践：医疗系统应优先为65岁以上成人使用高剂量或佐剂疫苗，这些制剂专为克服老年人体弱免疫反应而设计。
此外，作者建议将疫苗接种设为医院出院流程的默认环节。当老年人经历心脏或肺部事件后出院时，疫苗接种应成为其护理计划的标准组成部分。这将弥合疫苗已知效益与当前许多地区接种率偏低之间的差距。
尽管数据令人鼓舞，布兰迪和德尔·里乔也承认现有证据的局限性。多数数据来自观察性研究，此类研究仅能识别关联而无法确证因果关系。
始终存在"健康使用者偏倚"可能：选择接种疫苗者可能本就比未接种者更注重健康且生活习惯更佳。尽管所引研究采用高级统计方法校正这些因素，残余混杂仍可能存在。
作者还指出，基于医保索赔数据的研究可能存在痴呆症诊断和记录不准确的问题。此外，确切生物学机制仍是需进一步验证的假说。作者呼吁未来研究应纳入专门测量认知终点的实用随机试验，并建议追踪接种组与未接种组的神经炎症生物标志物以确认所提机制。
这项题为《从呼吸到大脑：流感疫苗作为痴呆症预防的实用策略》的研究由洛伦佐·布兰迪和马尔科·德尔·里乔撰写。
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