巴里·布尼恩 博士
协作药物发现公司(Collaborative Drug Discovery)创始人兼首席执行官
"每日服用药片可能达到与诺和泰(Ozempic)相同的减肥和降血糖效果。" 这是《纽约时报》一篇报道的标题,该报道介绍了鼓舞人心的临床试验结果——一种便捷的日服药片有望为肥胖症和糖尿病治疗开辟巨大市场。报道称:"礼来公司(Eli Lilly)开发的实验性药物orforglipron属于GLP-1类药物。此类药物如Wegovy因帮助减重而广受欢迎,但必须每周注射,限制了使用范围。若orforglipron能如研究所示以口服形式达到类似效果,将惠及更多患者并成为重磅药物。"作为2004年从礼来公司分拆成立的企业,协作药物发现公司(CDD)在展示新型AI及AI+ CDD Vault模块时,以orforglipron为例证——这不仅是精妙的分子结构,其AI模块还能在点击任意原子时自动生成合理的生物等排体(对非化学专业人员而言,环丙基中的三角形结构即为示例),并可与AlphaFold在CDD Vault中生成的任何蛋白质序列进行对接。
图1:orforglipron分子上每个原子的生成式生物等排体(符合化学家标准:非迈克尔受体、非PAINS结构、不违反鲍德温规则)。
图2:orforglipron在CDD Vault中与GLP-1受体的对接效果。
"罗氏计划投资500亿美元布局美国市场以规避特朗普关税并创造12,000个就业岗位。" 路透社报道了这家瑞士制药巨头未来五年的投资计划。同为瑞士药企的诺华(Novartis)近期宣布将向美国投资230亿美元,而礼来公司和强生(Johnson & Johnson)也相继公布了大规模投资。路透社指出,美国是罗氏的关键市场,2024年其近48%的销售额来自该地区,主要得益于治疗哮喘和食物过敏的重磅药物奇致(Xolair)以及多发性硬化症药物奥瑞瓦斯(Ocrevus)。罗氏首席执行官托马斯·席内克表示:"未来五年500亿美元的投资将为下一阶段的创新与增长奠定基础,使美国及全球患者受益。"
"NVIDIA加速计算资源与NVIDIA BioNeMo平台正显著加快创新速度并降低成本。" 思维风暴治疗公司(BrainStorm Therapeutics)创始人兼首席执行官罗伯特·弗雷莫如此总结。这家总部位于圣地亚哥的初创企业正利用AI驱动的计算药物发现技术结合类器官实验(由患者干细胞培育的微小3D脑细胞团),加速阿尔茨海默病、帕金森病等常见神经疾病及数百种罕见病的疗法研发。据NVIDIA博客介绍,该公司通过整合人源脑类器官与AI分析,致力于降低临床试验高失败率。其专有平台能模拟人脑生物学特性,预测不同治疗方案在患者大脑中的作用效果。弗雷莫指出:"罕见病研究正从高风险细分领域转变为充满活力的前沿阵地。思维风暴的AI类器官技术与NVIDIA加速计算资源及BioNeMo平台的结合,正以前所未有的速度推动创新并降低成本......"
"人工智能引导的探索将PHGDH确定为阿尔茨海默病的上游药物靶点。" 《药物发现与开发》杂志报道称,加州大学圣地亚哥分校的研究者通过AI技术发现了阿尔茨海默病生物学中的早期干预点——阻断该靶点不会干扰大脑正常化学反应。这项发表在《细胞》杂志的研究聚焦于磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH),该酶以生成丝氨酸氨基酸而闻名。在初步假设失败后,AI工具对蛋白质结构的分析起到关键作用。研究团队深入考察了PHGDH——此前他们已通过人类血液和脑组织数据集分析,发现其可作为阿尔茨海默病早期检测的血液生物标志物。《药物发现与开发》指出:"通过靶向PHGDH对基因表达的上游影响(特别是本研究发现的非酶性转录调控作用),而非下游清除淀粉样斑块,该方法理论上可预防或延缓认知和神经精神症状。由于该机制似乎独立于家族性阿尔茨海默病突变,可能惠及更广泛患者群体。若获验证,这类潜在可口服的小分子抑制剂可通过结合上下游干预措施,补充现有阿尔茨海默病疗法。"
"业余运动员正转向诺和泰以提升运动表现。" 《华尔街日报》报道称,跑者、自行车手等健身爱好者声称减肥药物能带来竞技优势,尽管存在潜在风险。实验范围尚不明确,但已引起世界反兴奋剂机构(WADA)关注。去年该机构将诺和泰活性成分司美格鲁肽(semaglutide)列入监测清单以追踪滥用模式。部分健康专家也表达担忧:药物副作用(如过度抑制食欲)对高能耗运动员构成潜在风险。他们认为需对健康人群开展更多研究。美国赛艇队首席医师凯瑟琳·阿克曼博士建议:"应回归训练基础,优化营养、恢复和训练计划。我不推崇捷径。"作为大学时期(摔跤项目)的业余运动员,我曾通过节食和训练控制体重——过程虽痛苦,但所有人在称重时处于公平竞争环境。
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