伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校(University of Illinois at Urbana-Champaign)运营管理专家共同撰写的一项新研究发现，在美国食品药品监督管理局(FDA)"突破性治疗认定"(Breakthrough Therapy Designation)——这一旨在加快有前景的药物治疗患者审批的计划——下获批的药物，上市后与显著更多的严重不良事件相关。
该研究还发现，FDA的一种特定安全监测机制可以大幅抵消不良事件的风险，为政策制定者提供了一条在保留便捷获取创新疗法的同时提高患者安全性的明确路径。伊利诺伊大学工商管理教授汉努·蒂亚吉(Hanu Tyagi)表示。
"突破性治疗认定不会消失，因为它已被证明具有临床效益，"蒂亚吉说，"它并非没有风险，但我们可以优化它并使其更安全，这正是我们在这篇论文中着手做的事情。"
这项研究由明尼苏达大学(University of Minnesota)的拉赫娜·沙阿(Rachna Shah)共同撰写，并发表在《生产与运营管理》(Production and Operations Management)杂志上。
突破性治疗认定于2012年创建，旨在允许在治疗严重或危及生命疾病方面显示出早期前景的药物更快地通过FDA审批流程。自此，该认定已成为新药审批的快速通道，特别是在癌症治疗方面。
蒂亚吉表示，尽管该计划因加速新药获取而受到患者和企业的广泛赞扬，但关于速度是否以牺牲安全为代价的问题一直存在。
"在COVID-19疫苗审批过程中，这种批评最为激烈，还有一种在减缓阿尔茨海默病症状方面显示出前景的药物也引发了争议，"蒂亚吉说，"所有这些都突显了FDA在批准这些潜在突破性治疗时必须走的速度-安全平衡钢丝。显然，您希望尽可能快地让最具创新性的药物提供给患者，同时遵守'不伤害'的医学誓言。"
为解决这些担忧，研究人员检查了2012年至2019年间FDA批准的300多种药物，使用FDA不良事件报告系统(Adverse Event Reporting System)的数据追踪安全结果。药物安全性通过每年报告的严重不良事件数量来衡量，例如涉及死亡、危及生命的状况、住院或永久残疾的事件。
"我们手动梳理了数千页FDA药物申请文件，以确定报告了何种信息、进行了何种试验，"蒂亚吉说，"FDA在批准药物时考虑的证据质量对我们可用，但它深埋在所有这些其他信息中，因此我们必须进行大量挖掘以提取我们需要的信息。"
在考虑了药物特性、临床试验设计、销售量和审批时间线的差异后，研究人员发现，通过突破性治疗认定批准的药物每年比非BTD药物平均多经历1,722起严重不良事件。
蒂亚吉说："这代表了典型药物平均年度严重不良事件的近三倍。更快的获取可以为患者带来巨大益处，但当药物在真实世界环境中更广泛使用时，也会增加对安全性的不确定性。"
随后，该研究评估了FDA监测工具是否能减轻与加速审批相关的安全风险。
蒂亚吉说："鉴于突破性治疗认定对创新和患者获取的已证实益处，消除它是不现实也不可取的，因此该研究指出了改进该计划的实用、基于证据的指导。"
特别是，作者研究了两种广泛使用的工具："风险评估与缓解策略"(Risk Evaluation and Mitigation Strategies, REMS)，要求制药公司和制造商实施安全计划；以及"黑框警告"(Boxed Warnings)，FDA最强有力的警告标签，以粗体字在包装上提醒医生和患者注意严重风险。
研究人员发现，受REMS约束的突破性治疗药物每年大约减少875起严重不良事件，将安全差距几乎减半。相比之下，根据该论文，黑框警告对减少突破性治疗药物的严重不良事件没有统计学上的显著效果。
研究结果表明，诸如REMS这样的安全措施，将管理风险的责任放在企业和医疗系统上，比依赖处方者和患者改变行为的黑框警告要有效得多。
蒂亚吉说："'突破性'一词可能会产生强烈的效益期望。当临床医生和患者认为一种药物具有变革性时，仅靠警告可能不够。最终，结构化的安全计划，如REMS，要有效得多。"
基于他们的发现，研究人员表示，FDA应考虑要求所有通过突破性治疗认定批准的药物都实施REMS。这样的政策将保留该计划的速度和灵活性，同时大幅提高上市后安全性。
"我们的结果表明，如果使用正确的工具，加速审批的风险是可以管理的，"蒂亚吉说。
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