美国食品药品监督管理局批准Narsoplimab (Yartemlea)作为首个TA-TMA疗法

作者：艾比盖尔·布鲁克斯（MA）

事实核查：切尔西·德曼

要点总结

Narsoplimab-wuug是首个获批用于造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的凝集素通路抑制剂，在临床研究中显示出显著的生存获益和反应率。
该药物靶向甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)，同时保留经典补体激活通路，这对获得性免疫反应至关重要。
通过数据显示，与外部对照组相比，Narsoplimab治疗患者的生存率提高，从而克服了FDA最初的挑战。
Narsoplimab的批准有望改变TA-TMA治疗，特别是在儿科病例中，提供新的治疗标准。
常见不良反应包括病毒感染、败血症和中性粒细胞减少症，未发现新的重大安全信号。

美国食品药品监督管理局已批准奥默斯公司(Omeros Corporation)的Narsoplimab-wuug (Yartemlea)用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)。

根据该公司2025年12月24日的公告，该决定使Narsoplimab成为首个也是唯一获批的凝集素通路抑制剂，适用于成人和2岁及以上儿童。

"这一批准是造血细胞移植和TA-TMA治疗领域期待已久的突破，"纪念斯隆凯特琳癌症中心成人骨髓移植科主任米格尔-安赫尔·佩拉莱斯医学博士在一份声明中表示，"迄今为止，我们一直缺乏有效的TA-TMA治疗方法，主要依赖支持性措施，如调整钙调神经磷酸酶抑制剂，而这会显著增加危及生命的移植物抗宿主病的风险。基于令人信服的数据，Narsoplimab在TA-TMA治疗中提供了强大的反应率和改善的生存率，具有良好的效益-风险比，安全性与接受造血干细胞移植的患者相当。作为首个也是唯一获批用于TA-TMA的药物，Narsoplimab是面对这种毁灭性并发症患者的变革性进展。"

Narsoplimab是一种全人源单克隆抗体，靶向甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)，这是一种新型促炎蛋白靶点，也是补体凝集素通路的效应酶。研究表明，抑制MASP-2可以保持抗体依赖的经典补体激活通路完整，这是对感染获得性免疫反应的关键组成部分。

奥默斯公司针对Narsoplimab的首个生物制品许可申请收到了FDA的完整回应函，其中FDA表示难以评估Narsoplimab在造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)中的治疗效果，并指出需要额外信息来支持监管批准。

该公司随后向FDA提交了2类重新申请，提供了主要分析数据集，比较了Narsoplimab治疗患者与外部对照组TA-TMA患者的总生存率，显示Narsoplimab治疗与生存率的临床意义显著改善相关。重新申请中还包括奥默斯扩大准入计划中的数据，该计划中成人和儿科TA-TMA患者接受了Narsoplimab治疗。

2025年12月24日的批准基于一项针对TA-TMA成人患者的单臂、开放标签研究（TA-TMA研究；n=28）的结果，并得到扩大准入计划（EAP；n=221名成人和儿科患者）的额外数据支持。在EAP中，19名患者（13名成人和6名儿科）具有可评估的患者水平反应数据。

疗效通过TMA完全缓解(CR)进行评估，定义为TMA关键实验室标志物（血小板计数和LDH水平）的改善，同时伴有器官功能改善或无需输血。在TA-TMA研究中，28名患者中有17名（61%）达到CR，在EAP中，19名可评估患者中有13名（68%）达到CR。在TA-TMA研究和EAP中，从TMA诊断时间起的100天生存率（基于全因死亡率）分别为73%（95%置信区间[CI]，52-86）和74%（95% CI，48-88）。所有患者均符合高风险TA-TMA的国际协调标准，将每位患者分类为预后不良且死亡风险高。

在同行评审的出版物中，与外部对照组相比，Narsoplimab治疗与死亡风险降低3-4倍相关。在EAP中，Narsoplimab既作为一线治疗使用，也用于高风险TA-TMA患者，这些患者之前已失败或中止了一种或多种治疗方案，即标签外使用的补体抑制剂和/或去纤苷。在这些先前难治的高风险患者中，Narsoplimab与50%的1年生存率相关，而历史报告的1年生存率低于20%。

如公告所述，TA-TMA研究中的所有患者都有多个不良预后的风险因素，报告了不良反应，无论是否与Narsoplimab相关。最常见的不良反应（≥20%）包括病毒感染、败血症、出血、腹泻、呕吐、恶心、中性粒细胞减少症、发热、疲劳和低钾血症。

61%的Narsoplimab治疗患者发生了严重不良反应；报告率>5%的包括急性肾损伤、意识混乱状态、急性呼吸衰竭、中性粒细胞减少性败血症、感染性休克、肺水肿和呕吐。7%的患者报告了致命不良反应，包括中性粒细胞减少性败血症和感染性休克。在EAP中接受Narsoplimab治疗的患者中未发现新的临床显著安全信号。

值得注意的是，Narsoplimab没有黑框警告，也没有风险评估与缓解策略(REMS)，治疗前不需要接种疫苗。

"与成人一样，[Narsoplimab]用于治疗2岁及以上儿童TA-TMA的适应症非常重要，"埃默里大学儿科肿瘤学和造血细胞治疗助理教授米歇尔·舍特勒医学博士表示，"TA-TMA的同行评审临床出版物稳步提高了我们对儿童疾病的认识——其生物学、诊断标准和日益增长的认知——并揭示了在这种情况下依赖标签外选项的局限性和风险。在已发表的儿科经验中，Narsoplimab产生了强大而一致的益处，包括在器官功能障碍的极高风险儿童中，以及在先前补体抑制治疗失败的儿童中……我在扩大准入计划中对Narsoplimab的临床经验，包括在非常年幼的患者中，强化了当TA-TMA出现时，它需要为儿童随时可用。随着这一批准，有效的TA-TMA治疗可以成为儿科标准，而不是例外——这将拯救儿童的生命。"

参考文献

奥默斯公司. FDA批准奥默斯公司的YARTEMLEA®——首个也是唯一获批用于TA-TMA的疗法. 2025年12月24日.
奥默斯公司. 奥默斯公司收到FDA关于Narsoplimab治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)生物制品许可申请的完整回应函. 2021年10月18日.
奥默斯公司. FDA接受Narsoplimab用于造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的生物制品许可申请重新提交，并指定9月下旬PDUFA日期. 2025年5月6日.

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