大脑的常驻免疫细胞小胶质细胞可能在阿尔茨海默病特征性斑块的形成过程中扮演关键角色，而非如先前认为的仅负责清除这些有害沉积物。哈佛医学院和波士顿布莱根妇女医院的研究团队在最新研究中提出，小胶质细胞实际上通过促进β-淀粉样蛋白的积聚，直接参与了神经毒性斑块的构建过程。
该研究聚焦于一种名为PILRA的基因变异体，该变异体已被证实能降低阿尔茨海默病的发病风险。科学家发现，携带这种保护性基因变异的患者，其脑内斑块沉积显著减少。通过小鼠实验模型，研究团队观察到小胶质细胞表面的PILRA受体与β-淀粉样蛋白存在直接相互作用。当研究人员抑制PILRA基因表达后，小胶质细胞清除β-淀粉样蛋白的能力并未增强，反而导致斑块沉积量减少40%。
这表明小胶质细胞通过促进β-淀粉样蛋白积聚，可能在斑块形成过程中起到关键作用。传统观点认为小胶质细胞作为大脑的"清道夫"，主要功能是吞噬和清除这些有害蛋白。但新证据显示，在疾病早期阶段，这些免疫细胞可能意外地促进了斑块的构建。该发现彻底改变了学界对阿尔茨海默病病理机制的理解。
研究团队通过单细胞测序技术进一步证实，小胶质细胞在接触β-淀粉样蛋白后会激活特定的炎症通路，这种反应反而加速了蛋白的异常聚集。此项突破性研究不仅解释了PILRA基因变异的保护机制，还为治疗策略提供了新方向——未来药物研发可能需靶向调控小胶质细胞的特定功能，而非简单增强其清除能力。
该研究成果已发表在《科学》期刊上，研究负责人指出："我们需要重新思考小胶质细胞在神经退行性疾病中的双重角色。在疾病不同阶段，这些细胞可能从保护者转变为促进者，精准干预其功能将是治疗的关键。"
【全文结束】
