减肥药物韦格维（Wegovy）和泽伯旁德（Zepbound）常引发恶心等副作用，脑科学家正致力于解决这一问题。
数百万美国人借助韦格维和泽伯旁德等药物成功减重，但使用者常经历不适的副作用。密歇根大学的沃伦·亚卡维奇（Warren Yacawych）表示："减重是积极成果，但患者因严重恶心呕吐而被迫终止治疗。"
因此，在圣地亚哥举行的神经科学学会年会上，亚卡维奇与其他研究者专门召开会议，探讨如何理解和解决副作用问题。这类减肥药物属于GLP-1受体激动剂，通过模拟抑制食欲并延缓消化的激素发挥作用。亚卡维奇团队希望调整药物，实现抑制食欲而不致人恶心的目标。
研究团队聚焦GLP-1药物作用显著的两个脑干区域。"第一处被亲昵地称为脑干呕吐中枢，"亚卡维奇解释，"它天然用于检测误食毒素并协调恶心与呕吐反应。"第二区域监控食物摄入量，向人体传递饱腹信号。团队成功将GLP-1靶向饱腹感相关区域，同时避开呕吐中枢。实验中，小鼠不再感到恶心，但体重也未下降——可能因呕吐中枢内存在不引发呕吐却对减重至关重要的特殊细胞。"目前分离恶心等副作用与减重效果极具挑战性，"亚卡维奇坦言。
华盛顿大学的欧内斯特·布莱文斯（Ernie Blevins）团队提出潜在解决方案：向肥胖大鼠联合注射低剂量GLP-1药物与催产素（本身具有抑制食欲作用），使大鼠在无不适感的情况下成功减重。
另一副作用是GLP-1药物降低口渴感，这对因呕吐腹泻已大量失水的人群尤为危险。水牛城大学的德里克·丹尼尔斯（Derek Daniels）指出："若处于脱水状态却无口渴感补充水分，后果堪忧。"为探究机制，团队研究大鼠大脑时发现意外突破：布拉特尔伯勒大鼠（Brattleboro rat）因基因突变持续口渴，但GLP-1药物却显著抑制其饮水行为。通过分析其大脑，团队定位到多个影响口渴却与食欲无关的脑区。丹尼尔斯表示："这一发现有助于设计精准药物——靶向'有益区域'而避开'有害区域'，例如抑制口渴的区域即属'有害'。"
弗吉尼亚大学团队发现，GLP-1药物已作用于同时参与成瘾与进食的脑区——情绪与奖赏系统相关区域。该校的阿里·D·居勒（Ali D. Güler）表示，向小鼠该脑区输送GLP-1后，"动物对汉堡等'高奖励食物'的摄入量减少，却继续食用健康非奖励性食物"，类似人类选择沙拉而非甜点的行为。居勒指出，识别该区域有助于开发靶向奖赏系统而避开食欲中枢的GLP-1药物，为治疗酒精依赖等物质使用障碍提供新途径。临床观察也证实，服用GLP-1受体激动剂的患者酒精摄入量普遍降低。
主持人胡安娜·萨默斯（Juana Summers）指出：韦格维和泽伯旁德等减肥药物虽帮助数百万美国人减重，但其影响大脑的机制常引发恶心等副作用。NPR记者乔恩·汉密尔顿报道了圣地亚哥神经科学学会年会上研究者们的解决方案探索。
汉密尔顿解释：这类GLP-1药物模拟抑制食欲并延缓消化的激素。密歇根大学的亚卡维奇表示，近半数使用者感到不适。"减重是积极成果，但患者因严重恶心呕吐而终止治疗。"为此，团队聚焦脑干两个关键区域：首当其冲是"脑干呕吐中枢"，负责检测毒素并协调呕吐反应；第二区域监控食物摄入量传递饱腹信号。团队改造小鼠使GLP-1仅作用于饱腹感区域而避开呕吐中枢。小鼠未感不适，但体重未减——因呕吐中枢内特定细胞对减重至关重要。"目前分离恶心副作用与减重效果极具挑战性。"
华盛顿大学研究者向肥胖大鼠联合注射低剂量GLP-1药物与催产素（天然食欲抑制剂），使其无不适感地实现减重。GLP-1药物另一副作用是降低口渴感，水牛城大学的丹尼尔斯警告：这对已因呕吐腹泻失水的人群可能致命。"若脱水却无口渴感补充水分，问题显而易见。"团队研究大鼠时意外发现：布拉特尔伯勒大鼠持续口渴，但GLP-1药物显著抑制其饮水行为，由此定位到调控口渴的脑区。丹尼尔斯强调："这为设计靶向'好区域'避开'坏区域'的药物提供机会，抑制口渴的区域即属'坏区域'。"
另一团队发现，GLP-1药物已作用于情绪奖赏中枢。弗吉尼亚大学的阿里·居勒（Ali Güler）表示，向小鼠该脑区输送GLP-1后，"动物对汉堡等高奖励食物摄入减少，却继续食用健康食物"，类似人类选择沙拉而非甜点。居勒认为，科学家应能开发靶向奖赏系统而避开食欲中枢的GLP-1药物，"若实现此目标，可将其用于酒精依赖等物质使用障碍的治疗"。临床观察已证实，服用GLP-1药物减重或治疗糖尿病者酒精摄入量普遍降低。
乔恩·汉密尔顿，NPR新闻报道。
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