白细胞介素-2（IL-2）抑制剂是一类免疫抑制剂，能够阻断IL-2的活性。IL-2是一种与T细胞激活和增殖相关的细胞因子。由于其在防止免疫排斥和炎症中的重要作用，IL-2抑制剂的需求正受到自身免疫性疾病和器官移植手术日益普及的推动。
纽约，美国，2025年7月10日（环球新闻社）——根据DelveInsight最新发布的《白细胞介素-2抑制剂管线洞察2025》报告，超过20家活跃企业正在开发22种以上的白细胞介素-2抑制剂候选药物，以期将这些新药推向市场。主要制药公司如Corvus Pharmaceuticals、Philogen、Nektar、Cue Biopharma、ILTOO Pharma、Innovent、Regeneron Pharmaceuticals、XEME Biopharma、AstraZeneca、GI Innovation、Merck、Ascendis Pharma、Sanofi、AbbVie、Equillium、Anaveon、Aulos Bioscience、Selecxine、ProBio、Hoffmann-La Roche、TILT Biotherapeutics等，正在进行多种IL-2抑制剂药物的评估，以改善治疗前景。
其中一些有潜力的管道药物包括Soquelitinib（CPI-818）、Darleukin（L19IL2）、MK-6194、Rezpegaldesleukin（REZPEG, NKTR-358, LY3471851）、CUE-101、ILT-101、IBI363、REGN7257、Oncoquest-L疫苗、GI-101/GI-101A、Oncoquest-CLL疫苗、SAR444336、TransCon IL-2 β/γ、Pegenzileukin/THOR-707（SAR444245）、EQ 101、ANV419、AU-007、SLC-3010、Eciskafusp alfa（PD1-IL-2v, RG6279）、TILT-123等，它们正处于不同的临床试验阶段。
重要进展包括：
- 2025年3月：基于III期ARTISTRY-7试验的中期总生存期（OS）数据，nemvaleukin在铂耐药卵巢癌中的开发被终止。该试验未能显示nemvaleukin alfa（ALKS 4230）与pembrolizumab（Keytruda）联合使用相比研究者选择的化疗，在统计学上有显著的OS改善。
- 2025年2月：FDA授予rezpegaldesleukin快速通道资格，用于治疗12岁及以上中重度特应性皮炎患者，尤其是那些局部疗法无法充分控制症状的患者。
- 2024年11月：Synthekine在美国风湿病学会（ACR）会议上展示了CD19 CAR-T（SYNCAR-001）结合正交IL-2（STK-009）且无需淋巴清除的临床前数据。
- 2024年10月：Medicenna Therapeutics宣布了两个基于MDNA109平台的临床前项目的新数据，MDNA109平台还用于开发MDNA11，一种长效IL-2超激动剂，目前正在I/II期ABILITY-1临床试验中评估其治疗实体瘤的效果。
- 2024年9月：美国FDA授予SYNCAR-001 + STK-009快速通道资格，用于治疗严重、难治性系统性红斑狼疮（SLE），且无需淋巴清除。
报告详细描述了管线资产概况，对临床和非临床阶段的IL-2抑制剂药物进行了比较分析，还涵盖了非活跃或休眠资产，全面评估了驱动和限制因素，并对IL-2抑制剂临床试验领域的机遇和风险进行了分析。
白细胞介素-2抑制剂概述
白细胞介素-2（IL-2）抑制剂是一组免疫抑制药物，旨在阻断IL-2的功能。IL-2是一种关键的细胞因子，参与免疫系统的调节。它主要由活化的T细胞分泌，对各种T细胞类型（包括调节性T细胞和效应T细胞）的生长、分化和存活至关重要。IL-2通过IL-2受体（IL-2R）发挥作用，该受体由三个部分组成：IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）。IL-2与其受体结合后会触发多个细胞内信号通路，例如JAK-STAT、PI3K和MAPK，从而影响免疫细胞的行为。
IL-2抑制剂主要有三种形式：单克隆抗体、小分子和融合蛋白。单克隆抗体是大型、高特异性的蛋白质，可以附着在特定的IL-2受体成分上，阻止IL-2激活下游信号传导。由于其高特异性，它们能够实现靶向免疫调节，同时对其他细胞因子网络的影响最小。
在临床上，IL-2抑制剂因其精确控制免疫反应的能力而显得尤为重要。通过干扰IL-2信号传导，它们可以抑制有害的免疫反应，例如自身免疫疾病或器官移植中的炎症或组织损伤。在某些情况下，调节这一通路可以帮助微调免疫反应，既可以抑制也可以增强特定的T细胞群体。这种精确控制使IL-2抑制剂成为改善疾病结果和个性化免疫管理的重要治疗工具。
管道药物概况
| 公司 | 药物 | 阶段 | 适应症 | 给药途径 |
|---|---|---|---|---|
| Corvus Pharmaceuticals | Soquelitinib (CPI-818) | III | 复发/难治性PTCL | 口服 |
| Philogen | Darleukin (L19IL2) | II | IV期转移性NSCLC，抗PD1难治性不可切除III-IV期黑色素瘤 | 静脉注射 |
| Merck | MK-6194 | II | 系统性红斑狼疮（SLE），非节段性白癜风（NSV） | 皮下注射 |
| Nektar Therapeutics | Rezpegaldesleukin (REZPEG/NKTR-358) | II | 中重度特应性皮炎，严重至极严重的斑秃，系统性红斑狼疮（SLE） | 皮下注射 |
| ILTOO Pharma | ILT-101 | II | 1型糖尿病，新诊断的ALS，双相情感障碍，中重度SLE，与COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征，自身免疫和炎症性疾病 | 皮下注射 |
| Cue Biopharma | CUE-101 | II | 局部晚期HPV16+口咽鳞状细胞癌（OPSCC） | 静脉注射 |
| Equillium | EQ 101 | II | LGL白血病或难治性CTCL，中重度斑秃 | 静脉注射 |
| XEME Biopharma | Oncoquest-L疫苗 | II | III或IV期无症状、非肿块性滤泡性淋巴瘤 | 皮下注射 |
| Anaveon | ANV419 | II | 复发/难治性晚期实体瘤 | 静脉注射 |
| Regeneron Pharmaceuticals | REGN7257 | II | 严重再生障碍性贫血 | 静脉注射 |
白细胞介素-2抑制剂管线范围
- 覆盖范围：全球
- 按产品类型进行治疗评估：单一疗法、联合疗法、单一/联合疗法
- 按临床阶段进行治疗评估：发现阶段、临床前、I期、II期、III期
- 按给药途径进行治疗评估：关节内、眼内、鞘内、静脉注射、口服、肠外、皮下、局部、透皮
- 按分子类型进行治疗评估：寡核苷酸、肽、小分子
关键白细胞介素-2抑制剂公司：Corvus Pharmaceuticals、Philogen、Nektar、Cue Biopharma、ILTOO Pharma、Innovent、Regeneron Pharmaceuticals、XEME Biopharma、AstraZeneca、GI Innovation、Merck、Ascendis Pharma、Sanofi、AbbVie、Equillium、Anaveon、Aulos Bioscience、Selecxine、ProBio、Hoffmann-La Roche、TILT Biotherapeutics等。
关键管线白细胞介素-2抑制剂：Soquelitinib (CPI-818)、Darleukin (L19IL2)、MK-6194、Rezpegaldesleukin (REZPEG, NKTR-358, LY3471851)、CUE-101、ILT-101、IBI363、REGN7257、Oncoquest-L疫苗、GI-101/GI-101A、Oncoquest-CLL疫苗、SAR444336、TransCon IL-2 β/γ、Pegenzileukin/THOR-707 (SAR444245)、EQ 101、ANV419、AU-007、SLC-3010、Eciskafusp alfa (PD1-IL-2v, RG6279)、TILT-123等。
(全文结束)