在这期《月光轮班》节目中，北威尔健康(Northwell Health)扎克医学院的血液肿瘤学家兼助理教授尼古拉斯·霍恩斯坦博士与主持人吉娜·毛罗就液体活检科学、临床试验设计、计算生物学以及如何从零开始建立研究项目进行了对话。霍恩斯坦曾在哥伦比亚大学接受计算系统生物学培训，随后在德克萨斯大学MD安德森癌症中心完成研究金。他将自己描述为"多能型"科学家：一位选择漫长科研道路的临床医生，因为他相信研究比单纯的门诊日程能够帮助更多患者。
循环肿瘤DNA的能与不能
霍恩斯坦博士开诚布公地介绍了目前液体活检在结直肠癌领域的应用现状。对于手术后ctDNA检测呈阳性但影像学检查正常且CEA水平正常的患者，这一结果已不再是偶然现象。他解释说，随着新一代检测技术的发展，这种情况几乎预示着如果不采取干预措施，癌症复发的可能性极高。该技术实际上为肿瘤科医生提供了"X光"般的能力，能够发现任何扫描都无法检测到的残留癌细胞。然而，他指出，问题在于现有的临床工具尚未跟上这项技术的发展步伐。
INTERCEPT-TT试验与现实评估
霍恩斯坦讨论了INTERCEPT-TT项目——这是德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展的一系列临床试验，旨在对ctDNA定义的微小残留病灶患者进行干预，以防止结直肠癌复发并在影像学上显现。他提到了来自日本大型ctDNA研究ALTAIR试验的最新数据，该数据显示虽然无病生存期延长了约三个月，但干预并未改变疾病的本质进程。他得出的结论与之前公开表态一致：真正临床转化的希望在于目前处于2期和3期试验的下一代药物，而非当前已获批的治疗药物。
建立北威尔胃肠肿瘤研究项目
对话中很大一部分内容涉及如何在缺乏成熟研究基础的医疗机构建立临床研究项目。霍恩斯坦加入北威尔健康时，其胃肠肿瘤研究基础设施有限。两年后，该项目已发展包括六项研究者发起的结直肠癌研究、一个完善的赞助试验组合，以及——据他所述——为每位结直肠癌患者提供临床试验机会，无论他们处于治疗旅程的哪个阶段。北威尔每年在其系统内诊断约26,000名新癌症患者，他将这一规模描述为既是挑战也是机遇。
床边计算生物学
霍恩斯坦的计算系统生物学博士学位并非偶然，而是他临床工作的重要组成部分。他描述了北威尔正在进行的一项计划，该计划使用大型语言模型和自然语言处理技术从病理报告和临床笔记中提取结构化、可操作的数据，使医疗机构能够更早地识别有资格参加试验的患者，并确保在每位患者的治疗过程中适时进行分子测序。他明确表示了这一计划的雄心：目标是利用电子病历中已有的数据来改善系统层面的护理服务，而不仅仅限于他个人治疗的患者。
超越达拉克索拉西布的关注点
当被问及2026年ASCO年会上除胰腺癌领域的达拉克索拉西布(plenary presentation)外还有哪些值得关注的内容时，霍恩斯坦提到了一种c-MET抑制剂在经过大量预处理的转移性结直肠癌患者中显示出23%的总体应答率，以及一种RAS抑制剂与MTAP缺失PRMT5抑制剂的1期组合在胰腺癌中展示出超过90%的疾病控制率。他认为，这些早期信号，加上抗体-药物偶联物和分子胶的持续成熟，表明未来几年将在胃肠道恶性肿瘤领域看到有意义的新选择进入临床。
《月光轮班》节目可在YouTube和MJH Life Sciences的肿瘤学平台上观看。新剧集每两周发布一次，特色是三州地区领先和早期职业肿瘤学家之间的同行对话，讨论该领域的发展方向——以及仍需解决的问题。
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