菲尼克斯——一项针对随机对照试验的事后分析显示，一种针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）神经肌肉功能障碍的新型口服药物，在绝经后女性中似乎效果特别好。
在绝经后女性中，aroxybutynin/atomoxetine（AD109）在26周时使呼吸暂停低通气指数（AHI）较安慰剂多降低6.9次/小时；在男性和未绝经女性中，这一差异为5.7次/小时。从基线水平的相对降低幅度分别为52.8%和36.8%。
西雅图华盛顿大学的医学博士里娜·梅拉（Reena Mehra）在美国胸科医师学会主办的CHEST年会上报告，绝经后女性的低氧负荷相对下降62.1%，而其他试验参与者为43.6%。该研究未正式进行统计交互作用分析。
梅拉说，女性在绝经后OSA患病率增加约三倍，但该群体常被低估，“因为她们的症状往往不同。如果你的候诊室里有一个肥胖、嗜睡的白人男性，你会想到阻塞性睡眠呼吸暂停。而当你看到一位绝经后女性，她可能有些失眠、疲劳或抑郁，你会想：‘哦，这是绝经期相关症状。’阻塞性睡眠呼吸暂停不会首先出现在你的脑海中。”
她说，此前研究尚未显示出其他OSA治疗应答存在性别特异性差异的明确证据。
未参与试验的会议主持人、香港九龙医院呼吸科主任关凯怡（Hoi Yee Kwan）表示：“我们非常希望为她们提供一种新的治疗选择，而且是口服、简单的选择。”
不过，她对这种药物在绝经后女性中确实更有效表示怀疑，认为这种关联可能只是反映了研究设计方式以及纳入标准带来的混杂。
研究人员汇总了SynAIRgy和LunAIRo试验的数据，共纳入1306名有症状的轻至重度OSA患者（AHI≥5次/小时，PROMIS疲劳评分≥17分），女性体重指数（BMI）为18.5-42，男性为18.5-40。参与者在睡前被随机分配服用含2.3 mg aroxybutynin和75 mg atomoxetine的每日一次片剂，或安慰剂。
在参与者中，492名女性有绝经相关病史或年龄≥55岁，构成绝经后组。未绝经组中女性占15.4%。
绝经后组年龄更大（中位数62岁对54岁），基线BMI略高（32.5对31.9），OSA严重程度略低（AHI 18.5对20.6次/小时，低氧负荷30.3对35.4）。随机分配到aroxybutynin/atomoxetine组的比例为53.3%，未绝经组为48.5%。
第26周时，以AHI降低至少50%为标志的模型校正应答率在绝经后女性中为26.9%，未绝经组为15.3%。AHI相对降低至少70%的比例为21.3%对12.7%。
两组治疗期间出现的不良事件总体发生率和因这些事件停药的比例相似。然而，某些与aroxybutynin/atomoxetine相关的不良事件在绝经后组中不成比例地更为常见，包括口干（45.8%对32.0%）、失眠（23.7%对20.5%）、恶心（17.6%对8.7%）、便秘（9.5%对2.8%）和泌尿道感染（6.9%对2.8%）。
梅拉说，副作用的差异可能会影响依从性，尤其是失眠等副作用；失眠在绝经过渡期后本已增多。
该研究的局限性包括：未对描述性结果进行统计分析、没有激素治疗使用数据，以及未绝经组存在异质性。
梅拉承认，该研究无法确定各组间存在差异的原因，甚至无法确定这些差异不是由其他混杂因素造成的。
她说：“我们知道，男性显然有更严重的睡眠呼吸暂停。与女性相比，他们睡眠呼吸暂停的潜在影响因素不同。我们需要对绝经前女性进行分层并单独分析，将其与绝经后女性进行比较，甚至将女性与男性进行比较。”
试验由Apnimed公司资助。梅拉披露与美国国立卫生研究院、UpToDate、Apnimed、安进（Amgen）、礼来（Eli Lilly）、iRhythm等存在合作关系。部分作者是Apnimed公司的员工。关凯怡声明没有相关利益冲突。
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