加利福尼亚州圣马特奥和马萨诸塞州剑桥，2024年10月7日（环球通讯社）——致力于开发针对转录失调驱动的癌症和自身免疫性疾病的小分子疗法的克诺斯生物公司（纳斯达克股票代码：KRON）今日宣布，选定KB-7898作为研发候选药物，这是一种p300赖氨酸乙酰转移酶（KAT）抑制剂，有望用于治疗干燥综合征这一慢性自身免疫性疾病。干燥综合征的特征是产生自身抗体、慢性炎症和外分泌腺的淋巴细胞浸润，导致不适的干燥症状，即干燥综合征。全身性影响常见，除了广泛的干燥、极度疲劳和慢性疼痛外，还会影响肺、肾和神经系统。目前还没有针对干燥综合征根本病因的获批疗法。克诺斯生物计划在2024年第四季度启动KB-7898的新药研究申请（IND）相关研究。
KB-7898正在被开发为干燥综合征患者的口服疗法。p300是干扰素调节因子4（IRF4）在多种细胞类型（包括产生抗体的B细胞和产生细胞因子的T细胞）中发挥免疫反应的重要辅助因子。鉴于此，克诺斯生物未来也打算探索KB-7898在其他自身免疫性疾病中的应用。
克诺斯生物总裁兼首席执行官诺伯特·比肖夫伯格博士说：“我们的专有发现引擎使我们能够解读p300在多种驱动炎症的细胞类型中的多面作用，并创造出我们的第二种p300 KAT抑制剂——一种可能治疗自身免疫性疾病的抑制剂。干燥综合征的症状会严重影响生活质量，甚至危及生命，而患者目前无法获得针对根本疾病机制的获批疗法。KB-7898的临床前研究表明，它可以减少B细胞中的抗体产生和T细胞中的细胞因子产生，我们相信它可能影响干燥综合征的病因。”
支持p300在炎症适应症（包括干燥综合征）中作用的公司临床前数据将于2024年11月18日在华盛顿特区举行的美国风湿病学会年会上的ACR融合会议上展示。数据总结如下：
- 对促炎转录因子的关键辅助因子p300的KAT活性的抑制导致了细胞因子（如TNFα、IL-23、IL-17A以及可溶性IgG）的选择性下调。
- 在对应于p300 KAT活性部分抑制的剂量下发生了选择性基因表达变化。
- 在大鼠CIA模型中，p300 KAT抑制还导致炎症显著减少，通过关节肿胀、临床评分和组织病理学测量。
此外，体外p300 KAT抑制显示Th17细胞中IL-17转录本和蛋白质水平降低，体内在KLH挑战模型中显示二次免疫反应（即IgG产生）显著降低。
ACR融合会议2024的展示将于2024年11月14日在克诺斯生物网站的“科学与管线”部分提供。摘要可在美国风湿病学会的网站上找到。
关于干燥综合征
干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是产生自身抗体、慢性炎症和外分泌腺的淋巴细胞浸润。全身性影响常见，除了广泛的干燥、极度疲劳和慢性疼痛外，还会影响肺、肾和神经系统。并发症可能包括肺炎、支气管炎、肾脏问题、肝炎、肝硬化、周围神经病变和淋巴瘤，并导致全因死亡率增加50%。据估计，美国有200万至400万人患有这种疾病，使其成为最常见的自身免疫性疾病之一。然而，鉴于干燥综合征的症状异质性，估计美国只有100万患者被确诊。这种疾病在女性中更为常见；大多数人在40岁以上被诊断出来。目前还没有针对干燥综合征根本病因的获批疗法。
关于克诺斯生物
克诺斯生物是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对转录失调（癌症和自身免疫性疾病的标志）的小分子疗法。我们的专有发现引擎解码复杂的转录因子调节网络，以识别可成药的辅助因子。我们针对这些在疾病特定背景下的辅助因子筛选并优化小分子。克诺斯生物有三个候选药物的管线。Istisociclib（KB-0742）目前正在招募卵巢癌患者参加1/2期临床试验。临床前候选药物KB-9558正在开发用于多发性骨髓瘤和HPV驱动的肿瘤。KB-7898是克诺斯生物的第一个自身免疫性疾病研发候选药物，目标适应症为干燥综合征。克诺斯生物总部位于加利福尼亚州圣马特奥，在马萨诸塞州剑桥设有研究设施。如需更多信息，请访问 或在领英上关注该公司。
前瞻性声明
本新闻稿中不属于历史事实的陈述是出于1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款目的的前瞻性陈述。在某些情况下，新闻稿使用“预期”“相信”“可能”“期望”“计划”“将”“可能”或其他传达未来事件或结果不确定性的词语来识别这些前瞻性陈述。前瞻性陈述包括关于克诺斯生物的意图、信念、预测、展望、分析或当前对以下方面的期望的陈述，其中包括KB-7898潜在治疗干燥综合征的能力；KB-7898影响干燥综合征病因的潜力；克诺斯生物计划在2024年第四季度启动KB-7898的IND相关研究；克诺斯生物未来探索KB-7898在其他自身免疫性疾病中的应用以及KB-7898治疗自身免疫性疾病的潜力；美国干燥综合征患者的估计人数；克诺斯生物的候选产品、管线及其专有发现引擎的潜力；以及其他非历史事实的陈述。由于各种风险和不确定性，实际结果和事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的有很大差异，包括但不限于：影响克诺斯生物业务的宏观经济环境或竞争格局的变化；克诺斯生物是否能够按照预期的时间表推进其临床前管线，包括由于开发新疗法固有的风险；临床前研究、早期临床试验（包括初步结果）和药代动力学建模的结果不一定能预测未来结果的风险；以及与克诺斯生物现金资源充足性和额外资本需求相关的风险。这些和其他风险在克诺斯生物向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中有更详细的描述，包括在其于2024年8月8日向SEC提交的截至2024年6月30日的季度报告10-Q表中的“风险因素”标题下。本新闻稿中作出的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况，并基于管理层截至该日的假设和估计。除非法律要求，克诺斯生物不承担因新信息、未来事件或其他原因在本新闻稿发布之日后更新前瞻性陈述的义务。
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