在21世纪初，一项重大女性健康研究——妇女健康倡议(WHI)——引发广泛关注。这项始于90年代的长期研究提出核心问题：用于缓解更年期症状的激素治疗(MHT)，是否也能预防晚年重大健康问题？
其子项目妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)聚焦无痴呆症女性的大脑健康。
2002年公布结果时震惊医学界：使用MHT的女性更可能——而非更少——罹患心脏病、中风、乳腺癌和痴呆症。医生迅速建议停用MHT，处方量骤降，该疗法在多年内几乎退出临床讨论。
但当时的研究结论并不完整。WHI发现并非错误，确实揭示真实风险；然而后续数年，研究者重新审视WHI数据——不仅涉及脑健康，还包括心脏、中风和癌症结果——以明确MHT的适用时机、原因及方式。如今专家共识认为：对许多围绝经期启动MHT且无禁忌症的女性，获益大于风险，MHT可安全用于管理更年期症状。
尽管如此，关于MHT的若干误解仍在流传，包括对大脑衰老影响的错误认知。
让我们破除关于MHT与脑健康的三大主要谬误。
谬误一：MHT对所有女性均增加痴呆风险
WHIMS显示，65岁后启动MHT的女性比未使用者更易患痴呆。但多数女性在40-50岁围绝经期即开始治疗。
时机对MHT至关重要。
研究者提出"关键窗口假说"：围绝经期启动MHT可能支持脑健康，而延迟数年使用则增加认知衰退与痴呆风险。WHIMS未验证此"窗口"——受试者多已绝经多年且无症状，故结果无法反映适当时机（为缓解症状而使用）的疗效。
近期研究呈现复杂图景：部分围绝经期启动MHT的女性晚年可能获益，如改善记忆、减少痴呆相关脑部变化；另一些则认知功能与痴呆风险无显著差异——但未见恶化。
然而，若在70岁后或绝经五年以上启动MHT，可能关联tau蛋白积聚（阿尔茨海默病标志物）。
简言之，MHT并非必然损害大脑，其效果取决于启动时机与药物类型。
谬误二：所有MHT对大脑影响相同
提及MHT（旧称激素替代疗法HRT）时，人们或以为存在标准方案。实则MHT形式多样，差异显著。WHIMS中女性服用结合雌激素药片，有子宫者另加醋酸甲羟孕酮——此组合曾是标准疗法，今已罕见。
当前更常用17-β雌二醇（一种雌激素），研究显示其与脑健康获益及认知衰退风险降低相关。
有子宫者需联用孕激素以降低子宫癌风险。孕激素或可支持脑健康，但也可能削弱雌激素的神经保护作用——包括其对记忆与思维相关脑细胞生长、维持及功能的调节。显然，激素类型与组合方案均至关重要。
MHT给药途径（药片、贴片、凝胶、乳膏、喷雾或阴道环）同样关键，因不同途径代谢方式各异。
口服药片经肝脏代谢，可能增加血栓与高血压风险，进而通过减缓血流、提升中风概率损害脑健康。
透皮吸收的贴片与凝胶可规避肝脏代谢，降低相关风险。
核心结论：MHT并非千篇一律。但即便选择正确剂型与时机，MHT能否预防痴呆？
谬误三：WHIMS证明MHT可预防痴呆
MHT一度被误读为痴呆预防手段，此误解源于WHIMS的研究设计——该研究旨在检验MHT能否降低痴呆风险。
但风险降低不等于预防。WHIMS未测试MHT的痴呆预防效果，且因受试者均为绝经多年女性，结果无法反映围绝经期使用的真实情况。尽管如此，这些发现常被引申为MHT对脑健康的普适结论，而MHT从未设计为痴呆预防或独立降险策略。
并非所有女性需要或适合使用MHT。有人平稳度过更年期，有人则备受困扰。MHT绝非"万能方案"。
为何症状表现差异显著？新研究提示更年期症状本身或隐含脑健康线索，可能反映大脑对雌激素下降的敏感性。鉴于雌激素支持记忆、思维与情绪，症状越重或预示脑衰老易感性更高。
关键不仅是症状本身，更是其对日常生活的影响。夜间盗汗干扰睡眠、情绪波动损害关系时，压力与疲劳将进一步加重大脑负担。
简言之，MHT并非痴呆"魔法护盾"。但对症状显著且适用的女性，管理更年期症状既可改善当前生活质量，亦可能支持未来脑健康。
MHT研究的新篇章
WHIMS标志着MHT研究的重要开篇，但科学探索仍在继续。
研究者正深入探究：最佳启动时机为何？何种激素最关键？谁将获益及原因？
更年期体验因人而异。对部分女性，MHT带来症状缓解与生活质量提升。它并非痴呆的绝对屏障，但对合适人群在正确时机使用，MHT或可支持健康脑衰老——为新一代步入中年提供比以往更充分的知识与支持。
愿参与这场科学演进？可考虑加入加拿大相关研究项目，如探索MHT与更年期经历如何塑造脑衰老的CAN-PROTECT或BAMBI研究。
Zahinoor Ismail获得加拿大卫生研究院及Gordie Howe CARES项目资助。
Jasper Crockford获得加拿大卫生研究院、阿尔伯塔SPOR支持单位、加拿大大学女性联合会、血管培训平台及脑健康护理加拿大项目资助。
Maryam Ghahremani未在任何可从本文获利的公司或组织任职，咨询或持股，除学术任命外无相关利益披露。
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