TCTMD在2025年11月14日美国心脏协会(AHA)科学会议报道了POLY-HF研究结果。该研究现已发表在《自然医学》杂志上。
路易斯安那州新奥尔良——根据POLY-HF试验结果，含有指南指导的药物治疗(GDMT)四大支柱中三个的复方药丸能改善射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的多种结局。
UT西南医学中心(达拉斯，德克萨斯州)的Ambarish Pandey博士本周早些时候在美国心脏协会(AHA)2025科学会议上报告称，与增强常规护理相比，含有β受体阻滞剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的胶囊治疗在6个月时带来了更大的左心室射血分数(LVEF)、生活质量和用药依从性改善，以及心力衰竭事件或死亡复合风险的降低。
他表示："这些数据支持通过复方药丸方法简化用药方案可以显著改善射血分数降低的心力衰竭的临床和以患者为中心的结局。需要未来的试验来评估对死亡率和发病率的长期影响，并评估实施策略，以指导在不同医疗环境中采用复方药丸管理心力衰竭。"
明尼苏达大学(明尼阿波利斯)的Orly Vardeny药学博士是该试验的讨论者，她指出："近年来的实施工作主要集中在克服临床医生惰性，采用促进GDMT启动的策略上。但即使我们能让治疗到达患者，已有研究表明20%至50%的患者对治疗不依从。因此，像POLY-HF这样的同时关注GDMT启动和药物依从性的干预措施可能具有重要影响。"
她说，在这一背景下，该试验"为实施难题增添了一个重要环节"。但"最终，需要多种并行策略来确保我们的HFrEF患者获得改善其生活质量和临床结局所需的治疗。"
POLY-HF试验
先前的研究表明，仅有约15%符合四重GDMT条件的HFrEF患者能够以目标剂量接受治疗，临床惰性、药丸负担和其他问题起到了作用。一种解决方案可能是复方药丸，这一策略已在SECURE试验中被证明对动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防有效。
然而，Pandey在AHA媒体简报会上表示："在心力衰竭中使用这种复方药丸方法的挑战在于，心力衰竭需要复杂的个体化药物剂量，患者可能有高风险的不良结局，而且很难将管理纳入一种'一刀切'的药丸中。"
他和他的同事在POLY-HF中测试了这一概念，这是一项在达拉斯两个中心进行的开放标签试验。该研究包括212名HFrEF(LVEF≤40%)且未达到GDMT目标剂量的患者(平均年龄53.5岁；22%为女性)。超过一半(54%)是黑人，约三分之一是西班牙裔。大约三分之二没有保险或有县资助的保险。基线时心脏磁共振(CMR)成像的平均LVEF为26%。
"心力衰竭需要复杂的个体化药物剂量，患者可能有高风险的不良结局，而且很难将管理纳入一种'一刀切'的药丸中。" ——Ambarish Pandey
被随机分配到复方药丸组的患者接受含有琥珀酸美托洛尔(四种剂量之一：25、50、100、150 mg)、恩格列净(Jardiance；勃林格殷格翰/礼来)10 mg和螺内酯12.5 mg的凝胶胶囊，所有这些药物均为每日一次给药。为适应沙库巴曲/缬沙坦(Entresto；诺华)的每日两次给药，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂单独给药。
对照组中，增强常规护理涉及研究团队与初级保健医生或心脏病专家合作，启动和优化GDMT。β受体阻滞剂、SGLT2抑制剂和MRA免费提供。
总体而言，基线时参与者的心力衰竭治疗相对较好，β受体阻滞剂和RAAS抑制剂使用率约为90%，MRA使用率约为四分之三，SGLT2抑制剂使用率约为三分之二。复方药丸组44%的患者和对照组52%的患者使用了任何剂量的四重治疗。
主要结局是6个月时基于CMR成像的LVEF变化。复方药丸组LVEF从29.7%提高到39.9%，对照组从28.9%提高到36.5%，复方药丸组优势为3.4%(P=0.02)。超声心动图评估的结果相似，并在各亚组中保持一致。
与增强常规护理相比，复方药丸策略与6个月时心力衰竭事件(住院或急诊就诊)或死亡累积风险降低相关(校正风险比HR 0.41；95%置信区间CI 0.24-0.71)，以及堪萨斯城心肌病问卷总体摘要评分增加8.5分(P=0.005)。两组在NT-proBNP水平或6分钟步行距离方面没有显著差异，尽管这两个变量在数值上有利于复方药丸策略。
此外，基于血清药物水平的治疗监测，更大比例的复方药丸治疗患者完全依从治疗(79.3% vs 54.3%；P<0.03)。到6个月时，复方药丸组71%的患者和对照组42%的患者以最佳剂量接受四重GDMT(校正相对风险RR 1.68；95% CI 1.13-2.50)。
在安全性方面，与对照组相比，复方药丸组高钾血症病例较少(0 vs 4)、肾功能障碍(5 vs 11)和永久停药(4 vs 18)，但头晕/眩晕(16 vs 6)和泌尿生殖道感染(4 vs 0)病例更多。
实施挑战依然存在
Vardeny表示，POLY-HF有几项优势，包括使用实用的复方药丸配方，保持了各组分药物的物理完整性；纳入了种族和民族多样化及社会经济脆弱的队列；通过治疗药物监测追踪依从性；以及消除了治疗财务障碍的对照组。
但她也指出了一些局限性，包括女性入组率低、与先前HFrEF试验相比队列相对年轻、基线时GDMT使用率相对较高，以及复方药丸中β受体阻滞剂和MRA的剂量低于目标剂量。此外，她说："我想知道复方药丸是否促进了该组中沙库巴曲/缬沙坦的更高使用率，这可能对某些结果产生了有利影响。"
"像POLY-HF这样的同时关注GDMT启动和药物依从性的干预措施可能具有重要影响。" ——Orly Vardeny
Vardeny表示，未来需要观察的是，针对HFrEF的复方药丸是否会得到接受，因为它"没有解决关于同时启动GDMT的潜在基线焦虑，或对使用GDMT特定组分(尤其是盐皮质激素受体拮抗剂)的犹豫"。她还补充说，肾功能、血压或电解质的变化是否会影响复方药丸的长期使用，以及成本和保险覆盖如何影响实施，也存在疑问。
在媒体简报会上，世界心脏联合会当选主席、印度新德里慢性疾病控制中心的Dorairaj Prabhakaran博士表示，心力衰竭的生存率比癌症更差，"因此需要大胆的新方法来改善基于证据的、指南指导的药物治疗。复方药丸是一个有吸引力的选择。"
他说，必须克服一系列实施障碍，最终，HFrEF复方药丸的采用将需要医疗专业人员、患者、经济学家、制药行业、政府以及世界卫生组织等国际机构的支持，世界卫生组织已将复方药丸列入其基本药物清单。
美国心脏病学会前任主席、印第安纳波利斯Ascension St. Vincent心脏中心的Mary Norine Walsh博士表示，POLY-HF的结果表明，与药丸负担减轻相关的患者参与是所见结果的重要部分。她告诉TCTMD："如果患者需要服用的药片更少，他们会感觉更好。这是患者常说的一件事，不仅在心力衰竭方面，还在高血压和其他疾病方面：有没有我可以停用的药物？"
然而，Walsh指出，HFrEF的GDMT各组分相关的副作用需要注意，她说剂量需要仔细调整。她说："我认为这不是复方药丸的理想领域。"
她说，尽管这种方法可能有利于让新诊断的心力衰竭患者在出院时接受GDMT的全部四个支柱，"但我担心的是因症状导致的总体停药率，以及你无法真正区分是什么引起了副作用。"
至于针对HFrEF的复方药丸最终是否会在临床实践中找到一席之地，Walsh表示"我们需要研究更多成千上万的患者"，以了解依从性是否能在长期内持续。
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