今日（2025年9月11日），拉斯克基金会宣布2025年度获奖名单。曾任职福泰制药的离子通道生物学家赫苏斯·冈萨雷斯、福泰制药细胞生物学家保罗·内古尔斯基，以及爱荷华大学分子生物学家迈克尔·威尔士共同荣获拉斯克-狄贝基临床医学研究奖。他们开发的Trikafta三药联合疗法使90%的囊性纤维化患者重获新生。
该突破源自1983年保罗·昆顿发现的汗液氯离子重吸收障碍机制。威尔士医生从医学生时期目睹患者生命仅存十余载的残酷现实后，决心攻克这一遗传病。1989年，威尔士团队通过定点突变验证CFTR蛋白自身即为氯离子通道，并发现ΔF508突变导致蛋白成熟障碍这一核心缺陷。
1990年代，冈萨雷斯团队开发的荧光膜电位检测技术实现了药物高通量筛选。这项由基因疗法争议中催生的技术，成功识别出可修复ΔF508功能的分子伴侣。随着福泰制药并购Aurora生物，研究进入临床转化阶段。
内古尔斯基领导的团队采取创新策略：针对ΔF508的两个缺陷（蛋白成熟障碍与离子通道开启异常）分别筛选修正剂。2012年首个药物Ivacaftor问世，但仅对5%患者有效。2015年组合疗法Orkambi使50%ΔF508纯合子患者获益，最终通过Tezacaftor替代与新型修正剂Elexacaftor联用，于2019年推出覆盖更广人群的Trikafta。该疗法使肺移植率下降70%，患者预期寿命接近正常。
研究团队现致力于攻克剩余5-10%无响应患者的治疗难题。威尔士感慨："能见证患者重获新生是毕生荣耀，这正是基础研究转化为临床突破的完美典范。"
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