免疫疗法旨在帮助患者自身的免疫细胞寻找并清除肿瘤细胞。在临床前模型中，巴斯德研究所（Institut Pasteur）和法国国家健康与医学研究院（Inserm）的研究人员通过改变恶性B细胞的死亡方式，成功触发了强烈的抗肿瘤免疫反应。他们的研究表明，三重疗法组合可能对涉及B细胞的血液癌症有效，包括某些白血病和淋巴瘤。
这一发现最近发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上。
坏死性凋亡如何增强免疫反应
免疫疗法代表了癌症治疗的重大转变，因为它依赖于身体的自然防御机制来识别和消除肿瘤细胞。免疫细胞像警觉的哨兵一样，在组织中移动，检测可能导致复发的残留癌细胞。目前正在探索的新方法之一是一种称为坏死性凋亡(necroptosis)的程序性细胞死亡形式。与安静地清除细胞的凋亡(apoptosis)不同，坏死性凋亡会产生吸引免疫细胞到该区域的信号。这些信号有助于促使免疫系统攻击并清除任何存活的肿瘤细胞。
免疫反应动态研究组（Inserm/巴斯德研究所联合研究单位）的科学家们研究了坏死性凋亡是否有助于治疗血液癌症。他们最初的工作表明，恶性B细胞不容易发生坏死性凋亡，因为它们缺乏对这一过程至关重要的MLKL蛋白。
三重疗法克服关键障碍
为解决这一限制，研究团队使用了三种已获临床使用批准的药物组合。这种组合成功地在恶性B细胞中触发了坏死性凋亡，并产生了强大的免疫反应，在临床前模型中完全清除了白血病。"我们使用的三重疗法迫使癌细胞以激活免疫系统的方式死亡，"法国国家健康与医学研究院(Inserm)研究主任、巴斯德研究所（Institut Pasteur）免疫反应动态研究组负责人菲利普·布索（Philippe Bousso）表示。
实时成像揭示免疫激活
研究人员依靠先进的活体成像技术，实时观察免疫细胞与癌细胞的相互作用。这使他们能够直接观察不同形式的细胞死亡如何影响免疫行为。
"这种在临床前模型中成功测试的新型免疫疗法策略，将肿瘤细胞转化为免疫系统的触发器，为某些癌症（如影响B细胞的淋巴瘤或白血病）指明了一条潜在的治疗途径，"菲利普·布索（Philippe Bousso）解释道。
"通过改变癌细胞死亡的方式，我们可以利用免疫系统的力量来对抗肿瘤，"他补充道。
这项研究得到了上述机构以及欧洲研究理事会(ERC)和ARC癌症研究基金会的支持。
【全文结束】
