研究比较GLP-1药物益处 发现临床效果存在显著差异
一项新的综述研究揭示了GLP-1疗法如何影响2型糖尿病患者的心血管、肾脏和代谢结果，同时强调了不同药物的特定优势以及管理胃肠道风险的必要性。
研究：胰高血糖素样肽1受体激动剂在2型糖尿病中对所有健康结局的疗效和安全性：随机对照试验的伞状综述和证据地图。图片来源：zimmytws / Shutterstock
在近期发表在《糖尿病、肥胖与代谢》期刊上的一项研究中，研究人员进行了伞状综述，以检验胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）在2型糖尿病（T2D）中对所有健康结局的疗效和安全性。
多方面生理效应与安全顾虑
GLP-1RAs已被确立为T2D的基石疗法，通过抑制胰高血糖素、延缓胃排空和增强胰岛素分泌来改善血糖控制。
越来越多的证据表明，GLP-1RAs可能提供超越血糖控制的益处，例如在心血管、肾脏、肝脏和内分泌系统方面的保护作用。
这些广泛效应被认为源于胰高血糖素样肽1受体在胰腺外组织中的广泛表达。然而，这些受体的广泛分布也引发了对GLP-1RAs可能带来的非预期生理效应的担忧。
临床试验已确定胃肠道（GI）事件风险较高，如胰腺炎、肠梗阻、胆道疾病和胃轻瘫。
伞状综述方法与证据筛选
研究人员全面评估了T2D患者使用GLP-1RA治疗相关的健康结局。在Embase、CINAHL、Google Scholar、PubMed和MEDLINE中进行的文献检索确定了评估GLP-1RAs效果的随机对照试验（RCTs）的荟萃分析。
排除标准包括：网络荟萃分析、仅将GLP-1RAs与安慰剂进行比较的研究、使用非人类模型的研究、重复结局或未分离独立药物效应的研究。提取了有关研究特征、结局和效应大小的数据。
使用AMSTAR 2评估方法学质量。
分析框架与证据分级
对纳入荟萃分析的个体估计值使用固定效应和随机效应模型进行了再分析。使用I平方统计量量化异质性。使用GRADE方法评估证据的确定性。
确定的心血管和代谢益处
检索识别出3145条记录，筛选后纳入432项RCTs的17项荟萃分析，涵盖心血管、代谢、肿瘤、肾脏、胃肠道和其他临床领域的65项结局。GLP-1RA使用与外周动脉疾病和心力衰竭风险降低相关，尽管证据确定性较低。
在心肌梗死、心血管综合结局、血压、主要不良心血管事件（MACE）、中风或心率方面未发现类别层面的关联。
药物特异性研究结果显示，利拉鲁肽、艾塞那肽和度拉鲁肽与MACE、心肌梗死和中风风险降低相关，具有中等或高确定性。
药物对血压和器官健康的特异性效应
司美格鲁肽和艾塞那肽与收缩压降低相关。司美格鲁肽还与脑血管结局降低相关，这种模式在类别层面未观察到。
关于肾脏结局，GLP-1RAs与肾脏特异性综合结局、肾病和白蛋白尿风险降低相关，尽管证据确定性较低。GLP-1RAs与代谢改善相关，包括内脏脂肪和肝脏脂肪减少，具有中等或低确定性。
这些药物还降低了糖化血红蛋白和体重。司美格鲁肽进一步降低了空腹血浆葡萄糖、内脏脂肪组织和体重。
胃肠道风险及癌症和免疫方面的中性发现
GLP-1RA使用与总体癌症风险无关，药物特异性分析显示无显著关联。值得注意的是，GLP-1RAs始终与恶心、消化不良和便秘等胃肠道不良反应风险增加相关，具有高或中等确定性。GLP-1RA使用与视网膜病变、黄斑水肿或类别层面的脑血管结局无关。
这些药物与腰椎和髋部、颈部骨密度增加相关，且与流感、全因不良事件或鼻咽炎无关。
T2D治疗和安全监测的总体意义
总体而言，GLP-1RAs与改善血糖控制以及降低肾脏、代谢和心血管风险相关，且不增加癌症风险，支持其在合并心肾共病的个体中使用。然而，胃肠道不良反应，特别是恶心、便秘和消化不良，仍然是值得注意的考虑因素。
该研究强调，司美格鲁肽观察到的脑血管益处并不能推广到整个GLP-1RA类别。
未来的工作应优先考虑长期安全性和个性化治疗策略，以优化GLP-1RA在T2D管理中的应用。
期刊参考文献：
- Yeo D, Jo Y, Jeong J, 等. (2025). 胰高血糖素样肽1受体激动剂在2型糖尿病中对所有健康结局的疗效和安全性：随机对照试验的伞状综述和证据地图. 《糖尿病、肥胖与代谢》，1-14.
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