研究人员通过将孕晚期风险筛查与个性化分娩时间相结合,展示了如何安全预防足月子痫前期,为高风险孕妇提供了可能重塑孕晚期护理的新策略。
子痫前期是妊娠期最常见的高血压疾病之一,可能对母婴造成致命后果。目前尚无经过验证的干预措施能可靠降低足月子痫前期的发生率。《柳叶刀》杂志近期一项研究旨在考察在英国产科护理环境下管理的单胎妊娠中,妊娠36周时进行该疾病的筛查,随后根据风险分层计划在孕37至40周进行早期分娩,是否能有效降低子痫前期发生率。
足月子痫前期的负担与预测挑战
子痫前期是导致孕妇及其婴儿严重疾病和死亡的主要原因,平均影响约3%的妊娠。约75%的病例发生在足月(妊娠满37周或之后),占孕产妇死亡总数的一半以上以及围产期死亡或严重疾病病例的四分之一以上。
胎儿医学基金会(FMF)的竞争风险模型在妊娠11-13周应用时,能识别出约10%的筛查女性为阳性。该模型能够正确预测75%将发展为早产子痫前期的女性,而仅使用临床因素的预测率仅为40%。
在高风险女性中使用预防性阿司匹林可将早产子痫前期发生率降低约60%。然而,这对足月子痫前期的发生率没有显著降低作用。
FMF竞争风险模型可用于妊娠35-36周预测晚期早产和足月子痫前期,检测出约70%的此类患者。不幸的是,目前缺乏针对这一群体的有效预防疗法。
本研究旨在基于早期研究,探讨在足月时选择性引产是否能降低足月子痫前期的发生率。Cochrane系统评价和一项针对低风险初产妇的随机试验(随机分配至早期足月分娩组)均支持这一方法的益处,并得到大规模前瞻性观察数据的支持,这些数据涉及在36周进行子痫前期筛查并对高风险女性计划早期足月分娩。
PREVENT-PE试验的设计与入选标准
数据来自PREVENT-PE,这是一项在英国两家产科医院进行的开放标签随机对照试验。参与者为年龄16岁或以上的女性,怀有无重大先天畸形的单胎。基线时均无子痫前期。
所有符合条件的女性在风险分层前被随机分配至干预组或对照组。然后在妊娠36周时使用FMF竞争风险模型评估子痫前期风险,该模型包括:
- 母体因素,如年龄、体重、种族和受孕方式
- 易导致妊娠期高血压疾病的病史,包括慢性高血压或糖尿病、子痫前期既往史或家族史,以及系统性红斑狼疮
- 血清生物标志物(胎盘生长因子和可溶性fms样酪氨酸激酶-1)
- 平均动脉压
干预组中被确定为高风险(定义为子痫前期风险为1/50或更高)的女性,在孕37至40周之间提供基于风险分层的计划分娩,高风险女性安排更早分娩。干预组中大多数女性(约78%)被归类为低风险,因此接受常规妊娠护理。对照组中的女性无论风险状况如何,均接受常规妊娠护理。
参与者特征与筛查结果
在最终分析的8,094名女性中,平均年龄在三十岁出头,大多数人的身体质量指数处于超重范围。大多数(74%)为白人。约一半是首次怀孕,3%曾有子痫前期并发症的妊娠史。约4%有子痫前期家族史。
FMF竞争风险模型在妊娠36周应用,因为此时对足月子痫前期的预测最为准确。在干预组中,根据每位女性的估计风险制定了定时分娩计划。约7%的胎儿被归类为小于胎龄儿,相同比例的胎儿被归类为大于胎龄儿。约17%的女性正在服用预防性阿司匹林。
基于风险分层的计划分娩降低足月子痫前期发生率
在干预组的4,037次分娩中,158名女性(约4%)发生子痫前期,而对照组4,057名女性中有226例(5.6%)。根据意向治疗原则分析,使用国际妊娠高血压研究学会(ISSHP)2021年诊断标准,这对应于干预组子痫前期风险相对降低30%。
两组之间的严重不良事件没有差异,发生率均低于0.3%。重要的是,干预组女性所生婴儿没有出现产后子痫前期增加、急诊剖宫产率上升或新生儿重症监护病房收治率增加的情况。
值得注意的是,约75%符合条件的女性选择参与试验,退出或失访者很少。这一高参与率表明基于风险的定时足月分娩对许多女性来说是可接受的。计划进一步评估该策略的直接和间接成本,并进行定性分析,记录参与女性和临床工作人员的体验。
足月子痫前期预防策略的意义
对被确定为子痫前期高风险的女性,在妊娠36周进行个性化风险评估指导下进行早期足月计划分娩,可能降低子痫前期发生率,且不会增加严重孕产妇或新生儿并发症。这是首个报告此类发现的随机试验,采用个性化、风险分层方法,在包括36周分娩计划超声检查的常规产科护理路径中预防足月子痫前期。
在进行适当的可接受性和成本效益分析后,研究人员建议这些发现可为未来管理高风险足月子痫前期孕妇的临床指南提供依据。
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