研究人员来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心开发了一种首创性抗体，该抗体靶向在多种癌症类型中过度表达的蛋白质，从而能够创建一种新的放射诊疗治疗方式，将靶向辐射直接传递到肿瘤细胞。这项工作发表在《Theranostics》期刊上。
该抗体的开发由癌症系统成像学系的David Piwnica-Worms医学博士、哲学博士（系主任）、Seth Gammon哲学博士（副教授）和Margie Sutton哲学博士（助理教授）领导。
"我们已经研究了近十年，"Piwnica-Worms表示，"自从免疫检查点疗法早期以来，科学家们一直希望能够有效靶向B7-H3蛋白，但这一直是一个吸引人但难以实现的目标。这项出版物令人非常兴奋，因为我们提出了一种能够精确靶向癌细胞表面存在的B7-H3蛋白类型，但避开血液中发现的B7-H3蛋白的抗体。"
为什么靶向B7-H3如此重要，以及为什么之前未能实现？
B7-H3在许多肿瘤类型中过度表达，包括一些最具侵袭性的癌症形式，使其成为一个有希望的治疗靶点。然而，开发能够准确靶向这种蛋白的疗法一直面临多重挑战。
一方面，它在免疫反应过程中的功能复杂且尚未完全理解。此外，人类体内有两种B7-H3类型（亚型），有效的疗法必须只靶向正确的亚型。
4Ig-B7-H3亚型在许多肿瘤表面过度表达，在正常组织中不常见。第二种亚型——2Ig-B7-H3——在血液中循环。只有2Ig亚型在人类以外的生物中常见，因此大多数正在开发的临床前疗法没有区分两者。这不仅可能产生脱靶毒性，而且使影响目标变得更加困难。
这项研究介绍了一种新型单克隆抗体，能够选择性靶向仅4Ig亚型。
这种抗体如何用于癌症治疗？
在研究中被描述为MIL33B的临床前抗体具有多种潜在用途。为了测试其有效性，研究人员将成像同位素附着到抗体上，并使用PET-CT成像验证了其选择性靶向肿瘤中4Ig-B7-H3的能力。
更显著的应用是其作为放射诊疗药物的潜在用途。这类药物使用放射性同位素——在本例中为镥-177——更精确地将分子靶向辐射的益处直接传递到肿瘤细胞，诱导细胞死亡。在临床前模型中，这种组合能够缩小肿瘤并引发持久的免疫反应。
"当我们挑战先前接受过治疗且对初始治疗有反应的肿瘤模型时，我们发现大多数没有形成新肿瘤，"Piwnica-Worms表示，"从放射诊疗药物中引发持久的免疫反应（称为免疫记忆）将是一个重大成就，因为这意味着这些药物即使在最初攻击肿瘤本身后，也能为患者带来长期益处。"
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准两种主要的放射诊疗药物，但它们的使用范围相对较窄。最显著的例子是镥-177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto)，用于治疗特定类型的前列腺癌。
为了进一步开发这种放射诊疗药物，德克萨斯大学MD安德森癌症中心和Radiopharm Theranostics创建了Radiopharm Ventures, LLC。使用抗体-放射性同位素诊疗药物的人源化版本（现称为BetaBart），Radiopharm Ventures最近在I/II期试验中给第一名患者用药，初步数据预计在今年晚些时候公布。
更多信息：
Sarah E. Glazer等，使用新型高亲和力抗体选择性靶向B7-H3的4Ig亚型进行β-放射配体治疗以启动抗癌症免疫，《Theranostics》(2026)。DOI: 10.7150/thno.123285
关键医学概念
CD276基因
临床类别
肿瘤学、诊断放射学
由德克萨斯大学MD安德森癌症中心提供
【全文结束】