一项由EXPERTS-ALS平台支持的研究将纳入约35名肌萎缩侧索硬化症患者，以评估neflamapimod对神经丝轻链水平的影响——根据CervoMed公司的新闻稿。该公司表示，这种小分子药物能够穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶α亚型；而p38激酶会驱动神经炎症和突触功能障碍。
“对于约占95%病例的非家族性或散发性肌萎缩侧索硬化症，主要治疗手段是支持性治疗，”CervoMed首席执行官John Alam医学博士告诉Healio，谈及患者在呼吸、营养、感染等方面的需求。目前获批的针对家族性或非遗传性疾病的疗法包括谷氨酸抑制剂利鲁唑和抗氧化抗炎药依达拉奉，它们分别影响症状和病程。Alam表示，neflamapimod对p38α激酶的特异性靶向作用使其区别于这些其他疗法。
“如果要选择一种机制，这就是你会选中的机制，”他说，“它能进入大脑，并有非常明确的临床和生物学数据表明该药物具有活性，能够抑制驱动多种神经退行性疾病（实际上也包括ALS）的生物学效应。”
此前的研究发现，这种口服试验性药物可恢复基底前脑胆碱能系统的突触功能——该公司称该脑区是路易体痴呆（DLB）受影响最严重的区域。在1期和2期临床试验中，DLB患者对该药物耐受性良好，并展现出一致的疗效信号，包括痴呆严重程度减轻、功能性活动能力和认知结局改善。
“炎症对神经的生理功能和功能状态具有毒性作用，”Alam说，“特别是对神经纤维以及突触一端与细胞体另一端之间的通讯产生影响。” Alams称p38α激酶是“这种双向通讯中的关键角色”，并表示neflamapimod通过阻断炎症及其对神经元的毒性作用来纠正这些潜在的病理缺陷。
此外，neflamapimod对神经丝轻链水平产生了积极影响——这是表明神经退行性变的一种血液生物标志物——根据该公司，在无阿尔茨海默病合并病理的患者中获益最大。CervoMed认为，这些发现表明neflamapimod在治疗DLB和其他退行性脑部疾病（如ALS）方面具有潜力。
“我们正在瞄准潜在的疾病过程，以及症状如何产生和疾病如何进展，”Alam说，“它不会将患者恢复到疾病开始前的状态。但如果能在某个时间点显著稳定患者病情，那将产生巨大影响。”
EXPERTS-ALS平台能够测试药物是否能减缓ALS进展，以神经丝轻链水平为测量指标，从而优先选择进入临床试验的药物，加速其监管进程。“他们的总体目标是加速ALS的药物开发，”Alam说，“这是英国政府在神经退行性疾病和促进公共卫生方面的标志性举措之一。”
英国国家健康与护理研究所资助了EXPERTS-ALS。CervoMed表示，英国六个运动神经元疾病中心将很快加入该平台已有的11个中心。Alam称赞该平台在神经退行性疾病（尤其是ALS）方面的转化研究能力“非常出色”。
这项随机、多中心、开放标签、多臂2期试验将探索18至24周治疗对神经丝轻链水平的影响。CervoMed称，在ALS中，加速的神经轴突损伤会显著升高这一水平，且与残疾进展率和生存率相关。“目标是至少降低30%”，Alam说，“如果看到30%的降低，就知道正在对潜在疾病过程产生影响。” 研究人员还将测量这些患者在各项临床终点上与自然史之间的偏差。CervoMed预计首批患者将于今年年底接受给药。
该公司在新闻稿中表示，MND协会、My Name 5 Doddie基金会和LifeArc将支持该研究。EXPERTS-ALS平台每3至6个月进行一次连续的药物注册周期评估。Alam说，如果研究人员看到对神经丝轻链的影响，他们可能会推进至3期临床终点研究，通过6至9个月（或可能一年）的时间观察其他临床和生存指标，每臂可能需要75名患者。“没有EXPERTS-ALS平台，我们做不到这一点，”Alam说。
更多信息：
John Alam医学博士可通过neurology@healio.com联系。
来源/披露：
来源：新闻稿
披露：Alam报告受雇于CervoMed。
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