NRF2依赖的硒蛋白P表达抑制促进肝细胞癌中的硒代谢重塑及抗氧化硒蛋白上调
本研究通过重新分析肝细胞癌(HCC)的单细胞RNA测序数据,发现NRF2信号激活可抑制硒蛋白P(SeP)表达,同时上调GPX4和TXNRD1等抗氧化硒蛋白。实验显示NRF2活化通过抑制SeP表达增加细胞内硒积累,并增强铁死亡抗性;在硒缺乏条件下,SeP缺失小鼠的肝脏硒含量和GPx1表达显著升高。该机制揭示了NRF2-硒蛋白P轴在肝癌细胞红氧平衡调控中的关键作用,为靶向硒代谢治疗肝癌提供了新思路,涉及硒蛋白表达调控、氧化应激适应和铁死亡抑制等生物学过程。
2025-08-15 00:43:08硒与微生态