脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的遗传性疾病，影响运动神经元，即控制肌肉运动的神经细胞。随着这些神经元的丧失，肌肉会逐渐变弱并萎缩。在最严重的疾病形式中，未经治疗的患病婴儿通常无法活过幼儿期。
目前已有多种SMA治疗方法，包括能帮助增加运动神经元存活蛋白（SMN蛋白）产生的诺西那生钠（nusinersen）。尽管这些治疗方法已改善了许多患者的预后，但医生仍然缺乏可靠的分子生物标志物来准确测量个体对治疗的反应。
来自渥太华医院研究所的研究人员调查了细胞外囊泡是否可以作为SMA患者疾病进展和治疗反应的生物标志物。
细胞外囊泡（通常称为EVs）是几乎所有细胞类型释放的微小膜结合颗粒。这些颗粒携带蛋白质、RNA、脂质和其他生物分子，反映了产生它们的细胞的状态。由于EVs可以在血液和脑脊液等体液中被检测到，它们作为潜在疾病生物标志物正引起越来越多的关注。
研究人员对一组接受诺西那生钠治疗的3型SMA成人患者进行了为期两年的跟踪研究。收集并分析了血液血浆和脑脊液样本，以检查细胞外囊泡和EV相关蛋白质的变化。
在治疗开始前，与健康个体相比，SMA患者在血液血浆和脑脊液中均显示出纳米颗粒浓度较高的趋势。在接受诺西那生钠治疗后，血浆纳米颗粒浓度显著下降。
研究团队还检查了通常与细胞外囊泡相关的蛋白质。几种EV相关蛋白质在SMA患者和健康对照组之间存在差异。此外，在治疗过程中，21种EV相关蛋白质发生了显著变化。
这些发现表明，细胞外囊泡可能提供有关疾病状态和治疗反应的有价值信息。如果在更大规模的研究中得到验证，基于EV的生物标志物可以帮助医生更准确地监测治疗效果，并可能识别出可能从不同治疗方法中受益的患者。
能够通过简单的血液样本追踪治疗反应将代表SMA管理的重要进展。虽然还需要额外的研究，但细胞外囊泡继续成为理解疾病生物学和支持神经系统疾病精准医学方法的有前景的工具。
Poulin KL, René CA, Smith IC, Vacratsis PO, Burger D, McMillan HJ, Kothary R, Perkins TJ, Warman-Chardon J, Parks RJ. (2026) Extracellular vesicles as biomarkers of disease progression and therapeutic response in patients with spinal muscular atrophy. Molecular Therapy Advances 34(2):201757.
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