根据发表在《临床研究杂志》上的一项研究，密歇根大学医学院研究人员发现，一种潜在药物通过改善肠道健康来治疗重度脂肪肝疾病。
基于甘氨酸的三肽DT-109通过干扰肠道和肝脏之间致病通路，在动物模型中逆转了代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)。
MASH影响全球约7%的人口，可能导致肝硬化、肝癌和肝功能衰竭。尽管近期治疗有所进展，但治疗选择仍然有限。
"我们清楚地看到DT-109保护肠道上皮屏障的证据，减少了被认为会促进MASH发展和进展的有害微生物产物的系统性流入。"
密歇根大学医学院心血管医学Frederick G. L. Huetwell教授、该研究资深作者Eugene Chen医学博士、哲学博士说。
"这种化合物对胃肠道系统显示出益处，并作为MASH的治疗方法具有巨大潜力。"
虽然Chen团队先前的动物研究表明DT-109可以作为MASH的治疗方法，但现在研究人员了解了其治疗效果背后的机制。
在测试他们的化合物之前，Chen的团队首先确认了MASH的一个关键驱动因素：在肠道中产生氨的细菌产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)的增殖。
升高的氨水平侵蚀消化道内壁并削弱肠道屏障，使有害毒素到达肝脏并引发炎症免疫反应，例如CD8+ T细胞的过度活化。
通过一系列实验，Chen的团队发现DT-109中断了这一过程，恢复了肠道和肝脏的完整性。
该化合物减少了小鼠和非人灵长类动物中产气荚膜梭菌和肠道氨的产生，增强了肠道屏障。
在肝脏和肠道微生物群更接近人类的非人灵长类动物中，DT-109减少了肝脏炎症和MASH的严重程度。
"DT-109通过恢复肠道屏障完整性并限制肠道-肝脏轴内氨和其他促炎微生物产物的系统性移位，将微生物群调节与肝脏保护联系起来，"U-M医学院心血管医学合作作者兼研究教授Jifeng Zhang博士说。
"我们还发现DT-109主要作用于胃肠道，但其影响范围更为广泛。"
研究人员表示，这些发现表明DT-109的益处可能超出MASH的范围。
DT-109已被证明可以限制非人灵长类动物中动脉粥样硬化斑块的形成并阻止血管钙化，使其成为心血管疾病的潜在治疗方法。
由于肠道屏障功能障碍与几种胃肠道疾病有关，该团队还认为DT-109最终可能在炎症性肠病(IBD)等疾病中得到应用。
未来的研究将重点进一步评估DT-109，以推进该化合物进入临床试验，评估其在人类中的安全性和有效性。
"这项研究提供了关于MASH发病机制的新证据，并为探索这种仍然难以治疗的疾病的治疗途径带来了希望，"密歇根医学肝病学学术主任Elliot Tapper医学博士说。
"MASH患者需要的是一种能够改善其肝脏和心脏健康的、安全有效的疗法——当然，我们对这些进展感到兴奋。"
来源：密歇根大学医学院
期刊参考文献：Qu, P., 等. (2026). 产气荚膜梭菌衍生氨加剧的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎被三肽DT-109减轻. 临床研究杂志. DOI: 10.1172/JCI200522.
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