根据最新研究，阻断位于炎症信号传导关键控制点的受体IL1RAP（白细胞介素-1受体辅助蛋白），可以破坏帮助胰腺癌抵抗治疗的肿瘤驱动炎症网络。这项由迈阿密大学米勒医学院Sylvester综合癌症中心研究人员领导的研究成果，目前正在推进一项开创性新辅助临床试验，该试验将在手术前对可手术胰腺癌患者联合应用IL1RAP靶向治疗与化学免疫治疗。
胰腺癌仍然是最难治疗的癌症之一。其中一个关键原因是其肿瘤微环境，这是一个复杂的细胞网络，帮助肿瘤抵抗化疗和免疫治疗。
尽管近期新闻强调了一种新的KRAS靶向疗法，该疗法延长了转移性癌症患者的生存期，但这种模式需要数年时间才能扩展到可手术胰腺癌患者，而对后一类患者群体开发新策略的需求既迫切又持续存在。
在这项发表在《JCI Insight》上的新研究中，Jashodeep Datta医学博士及其同事展示了IL1RAP如何将肿瘤细胞、免疫细胞和成纤维细胞连接成一个协调的网络，从而维持癌症对治疗的抵抗能力。
胰腺肿瘤并非独立作用，而是依靠周围细胞来生存和适应。
"当我们靶向IL1RAP时，我们正在阻断一个共享的'辅助'受体，许多炎症信号都依赖它来传递信息，"该研究的主要作者、Sylvester胃肠疾病小组联合负责人、胰腺和肝胆外科肿瘤学家Jashodeep Datta医学博士说道。
"通过阻断这一瓶颈，研究人员可以抑制整个肿瘤驱动的炎症网络。这在胰腺癌中至关重要，因为这种'发炎但免疫受抑'的环境是化疗和免疫治疗常常效果不佳的主要原因。升高的IL1RAP帮助肿瘤维持其生长和治疗抵抗能力。"
如果IL1RAP帮助肿瘤维持其防御机制，那么阻断它可能有助于瓦解这些机制。Sylvester团队在临床前研究中发现，抑制IL1RAP可以重塑肿瘤微环境。免疫抑制细胞减少，而T细胞变得更加活跃和有效。肿瘤表现出更少的纤维化，对联合治疗的反应得到改善。
Datta解释说："目标不仅是攻击癌细胞，还要重新编程保护它们的环境，使现有治疗更加有效。"
通过将IL1RAP确定为治疗弱点并将其活性与治疗反应联系起来，早期研究结果为确认这种联系的新策略奠定了基础。基于这些发现，Sylvester目前正在推进一项针对患者的术前新辅助临床试验，将IL1RAP靶向治疗与化学免疫治疗相结合，应用于可手术胰腺癌患者。
"Sylvester的胃肠道癌症项目将这项工作推进到临床试验阶段是一个里程碑式的发展。我们正在测试一种明确的、以患者为中心的策略，通过可在临床实施的治疗计划来干扰IL1RAP。"
Jashodeep Datta，M.D.，Sylvester胃肠疾病小组联合负责人，胰腺和肝胆外科肿瘤学家
该试验使研究人员能够在治疗前后评估肿瘤，提供了一个难得的机会来了解患者的生物学变化。
"每一种新方法都帮助我们了解更多，"该研究的合著者、Sylvester胃肠癌症疾病小组联合负责人、SPCRI临床研究副主任兼米勒医学院临床医学教授Peter Hosein医学博士说。"这项试验为我们提供了一个独特的机会，将科学直接与患者结果联系起来，这对于推动该领域向前发展至关重要。"
这项工作获得了V基金会授予Datta及其研究团队的一项极具竞争力的转化研究资助，使其成为每年入选的少数获资助转化团队之一。该资助的提名者在选定前要经过严格的全国同行评审，获选者将在四年获得80万美元的资助，以支持他们的"从实验室到临床"研究，并将新策略推进到早期临床试验阶段。
来源：
迈阿密大学米勒医学院
期刊参考：
Dickey, E. M., 等. (2026). 表达IL1RAP的髓系-基质网络代表了一种治疗弱点，可改善胰腺癌的化学免疫治疗敏感性. JCI Insight. DOI: 10.1172/jci.insight.202487
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