麦克马斯特大学研究人员报告了下一代免疫疗法可以靶向胶质母细胞瘤细胞的临床前证据，以防止导致疾病复发的肿瘤支持环境。
加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学正在开发的一种下一代癌症疗法，已显示出作为成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑癌——胶质母细胞瘤潜在治疗方法的早期希望。
临床前研究表明，该药物候选物可以消除通常对标准治疗有抵抗力的胶质母细胞瘤肿瘤。胶质母细胞瘤仍然是最难治疗的癌症之一，因为它会侵入其他脑组织，抵抗常规治疗，并且在手术、放疗和化疗后经常迅速复发。
研究人员表示，这些发现可能代表了对一种从诊断起中位生存时间不到15个月的疾病的重要进展。尽管数十年的研究，胶质母细胞瘤的护理标准几乎没有改变，大多数患者仍然面临不良的预后。
"胶质母细胞瘤的新疗法迫切需要，"麦克马斯特大学外科系教授、该研究的主要研究员希拉·辛格(Sheila Singh)博士说。
"胶质母细胞瘤的护理标准在过去二十多年中基本保持不变，由于这一点，该疾病仍然普遍致命，"她说。
这种药物候选物被称为尿激酶纤溶酶原激活物受体嵌合抗原受体T细胞疗法（uPAR CAR T cell therapy），是一种早期阶段的免疫疗法，与位于渥太华的加拿大国家研究委员会(National Research Council)的科学家合作开发的抗体共同研发。CAR T细胞疗法旨在修饰患者的免疫细胞，使它们能够更有效地识别和攻击癌症。
在这种情况下，该疗法重新编程免疫细胞以识别和破坏表达尿激酶纤溶酶原激活物受体（uPAR）的细胞。这种蛋白质存在于胶质母细胞瘤细胞表面，并且也在帮助维持肿瘤生长的附近支持细胞上被检测到。通过靶向恶性细胞和肿瘤微环境的元素，该疗法不仅可能杀死癌细胞，还可能破坏使胶质母细胞瘤在治疗后持续存在和复发的生物基础设施。
辛格表示，这项工作是癌症研究更广泛转变的一部分，因为研究人员越来越多地将uPAR作为几种难以治疗的恶性肿瘤的治疗靶点。位于美国纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)和哥伦比亚大学(Columbia University)的研究人员最近也在肺癌和胰腺癌中关注uPAR。这种更广泛的兴趣有助于促进开发可能适用于目前治疗选择和结果不佳的多种癌症的疗法的协作努力。
辛格的工作基于麦克马斯特大学癌症研究发现中心(Centre for Discovery in Cancer Research)，由麦克马斯特大学健康科学学院的健康创新加速器NexusHealth支持，已经开始准备如何将实验室工作推进到临床试验。
"这是一个非常令人兴奋的临床候选物。我们的目标是继续推进这项研究，以便我们将这些临床前结果转化为首次人体研究，"同时也是英国伦敦国王学院(King's College London)神经肿瘤学和神经外科教授的辛格说。
辛格的团队已经为该疗法申请了专利，并正在研究实现其治疗进展的潜在临床和商业途径。研究人员表示，在该治疗方法能够进入首次人体研究之前，还需要进行更多工作，但这些发现已提供了临床前证据，表明uPAR CAR T细胞疗法可能为最致命的成人脑癌之一提供一种新策略。
欲了解更多信息，请访问：10.1126/scitranslmed.aea8381
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