一项最新临床试验证实，新型每日服用药丸奥福格利普隆（orforglipron）在减重和血糖控制方面的效果优于现有同类产品，可能成为快速扩张的口服减肥药市场的颠覆者。
几年前，注射型减肥药司美格鲁肽（semaglutide，商品名：Wegovy和Ozempic）的问世标志着减肥药市场的重要转折。司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物，通过模拟肠道激素GLP-1的作用——该激素在进食后释放，向大脑传递饱腹信号、延缓消化并促进胰岛素分泌——从而有效管理2型糖尿病并促进减重。
尽管司美格鲁肽应用广泛，但其需注射给药（腹部、大腿或上臂）的特点对恐针患者或不愿自行注射者构成障碍。此外，注射型GLP-1药物在供应链中需全程冷藏，在中低收入国家面临物流挑战。因此，研究人员开始探索口服版司美格鲁肽的疗效。
现有研究表明口服司美格鲁肽效果显著，但需空腹服用且服药后30分钟内禁食禁水。其生产成本高且生物利用度低（仅约1%的口服剂量被吸收生效）。然而，最新III期临床试验显示，新型口服减肥药奥福格利普隆可能克服了这些缺陷，效果优于现有口服司美格鲁肽产品。
口服减肥药效果
这项为期52周的III期试验纳入六国1,698名2型糖尿病成年患者，对比口服司美格鲁肽与每日服用的奥福格利普隆。主要评估指标为糖化血红蛋白（HbA1c）降幅——该指标反映三个月平均血糖水平，是糖尿病控制的金标准（HbA1c≥6.5%即确诊糖尿病）。
结果显示：基线HbA1c均值8.3%的患者，服用奥福格利普隆52周后降幅达1.71–1.91%，而口服司美格鲁肽仅降低1.47%。奥福格利普隆不仅达到与口服司美格鲁肽相当的效果，更在降糖方面表现更优。减重效果方面，奥福格利普隆组平均减重6.1–8.2公斤，司美格鲁肽组为5.3公斤。
但试验凸显了耐受性问题：GLP-1类药物常见胃肠道副作用（恶心、呕吐、腹泻、便秘）。奥福格利普隆组约59%的患者报告此类症状，司美格鲁肽组为37–45%。差异可能源于奥福格利普隆更显著的日峰值血药浓度，导致10%的受试者因不良反应停药，而司美格鲁肽组停药率仅为4–5%。
市场影响
由礼来公司（Eli Lilly）研发的奥福格利普隆被视为司美格鲁肽最具竞争力的挑战者。其独特之处在于属于新型小分子药物——这种合成化学化合物分子量小，可直接经肠壁吸收并作用于GLP-1受体，尽管其结构与GLP-1激素并不相似。
相比之下，口服司美格鲁肽属于肽类药物，其氨基酸结构与天然GLP-1激素高度相似。作为小分子药物，奥福格利普隆的生产工艺比司美格鲁肽等肽类药物更简单、成本更低。与口服司美格鲁肽相同，它无需冷藏，这使其在冷链基础设施薄弱的中低收入国家更具物流优势。
尽管试验显示奥福格利普隆在控糖和减重方面更优，但其较高的副作用发生率和停药率可能削弱市场热情。在竞争激烈的市场中，长期用药依从性——由疗效和耐受性共同决定——可能是关键胜负手。目前奥福格利普隆仍在进行针对非糖尿病肥胖患者的临床试验。
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