根据新研究，卵巢癌细胞在接触PARP抑制剂后几乎会立即激活快速生存通路，从而开始抵抗治疗。科学家发现阻断这一早期反应可显著提升治疗效果，为克服药物耐药性指明了新策略。
妙佑医疗国际研究人员报告称，卵巢癌细胞在接受PARP抑制剂治疗后会迅速启动生存反应。阻断这种早期反应可能使这些药物发挥更佳疗效。
PARP抑制剂广泛用于治疗卵巢癌，尤其适用于存在DNA修复缺陷的肿瘤。尽管许多患者初期反应良好，但随着肿瘤产生耐药性，疗效往往逐渐减弱。本研究揭示了一种使癌细胞在治疗中存活的早期机制，并提出了干预方法。
研究人员发现，卵巢癌细胞在接触PARP抑制剂后会快速激活生存程序。该过程的关键参与者是转录因子FRA1，它能启动帮助癌细胞适应环境并避免细胞死亡的基因。
"这项研究表明，药物耐药性并非总是缓慢产生——癌细胞可能在治疗开始后极短时间内就激活生存程序，"妙佑医疗国际肿瘤学研究员、该研究资深作者阿伦·卡纳坎塔拉博士表示，"通过靶向这一早期反应，我们或许能提升现有疗法的效果，并可能延缓或预防耐药性产生。"
测试组合治疗策略
研究团队探索了FDA批准的肺癌药物布加替尼是否能阻断该生存反应并增强PARP抑制剂的效果。选择该药物是因为它靶向癌细胞用于存活的多个信号通路。
结果显示，布加替尼与PARP抑制剂联用比单药治疗效果更佳。值得注意的是，这种益处仅出现在癌细胞中而非正常细胞，表明该方法可能更具选择性且更安全。
研究人员还发现布加替尼的一种新作用机制：它并非影响传统DNA修复通路，而是阻断两种信号分子FAK和EPHA2——侵袭性卵巢癌细胞依赖它们存活。同时干扰这两条通路会降低细胞适应和抵抗治疗的能力，使其对PARP抑制剂更敏感。
识别最可能受益的患者
该研究还指明了可能从该策略中获益最多的患者筛选方法。FAK和EPHA2水平较高的肿瘤对药物组合反应更强。
其他发现表明，FAK和EPHA2水平升高的卵巢癌往往更具侵袭性，这使该策略对难治性病例特别有用。
"从临床角度看，耐药性仍是治疗卵巢癌的最大挑战之一，"妙佑医疗国际医学肿瘤学家、该研究资深作者约翰·韦罗哈医学博士和哲学博士表示，"通过结合卡纳坎塔拉博士实验室的机制研究与我的临床经验，这项临床前工作支持在耐药性形成前早期靶向干预的策略。该方法有望改善患者预后。"
总体而言，该发现为卵巢癌抵抗治疗的机制提供了新见解，并通过靶向早期生存信号为改进疗法指明了前景广阔的路径。
参考文献："布加替尼通过双靶向FAK和EPHA2应对高级别浆液性卵巢癌中PARP抑制剂的适应性生存反应"，Julie R. Duffield等，2026年1月14日，《科学转化医学》。
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