【图片说明】一种新型每日服用的减肥药在效果上超过了目前的口服竞品，但其最大的挑战可能是让患者坚持服用。图片来源：Shutterstock
一种新型每日服用的药片在帮助2型糖尿病患者减重和控制血糖方面，已证明比目前可用的同类产品更有效。根据最近的一项试验，这种名为orforglipron的药物可能成为快速扩张的口服减肥药市场中的变革者。
几年前，注射型减肥药物司美格鲁肽（semaglutide）上市，以其商品名Wegovy（用于减肥）和Ozempic（用于2型糖尿病）更为人所知，这标志着减肥药物市场的一个显著转变。
司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物。这类药物模拟肠道激素GLP-1，该激素在进食后不久释放。这种激素向大脑发出饱腹信号，减缓消化并刺激胰岛素释放。通过复制这种激素的作用，GLP-1类药物已被证明在管理2型糖尿病和促进减肥方面非常有效。
尽管司美格鲁肽被广泛使用，但该药物的一个关键问题是需要注射到腹部、大腿或上臂后部。这对于有针头恐惧症或因不便而不愿自行注射的患者来说可能很困难。
注射型GLP-1类药物的另一个后勤问题是，它们在整个供应链中都需要冷藏。这对低收入和中等收入国家可能构成挑战。
正是由于这些原因，研究人员和开发者开始研究口服司美格鲁肽的有效性。
根据目前的研究，口服司美格鲁肽非常有效。然而，它必须在空腹时服用——使用者必须等待30分钟后才能进食或饮水。
除了生产成本高昂外，与注射型司美格鲁肽相比，它的生物利用度也较差。这意味着只有约1%的摄入药物被吸收并能够发挥其作用。
但最近的一项3期临床试验表明，一种新型口服减肥药可能已经克服了这些问题——证明其比市场上现有的口服司美格鲁肽产品更有效。
口服减肥药
最近进行的为期52周的3期试验涉及来自六个国家的1,698名2型糖尿病成年患者。该试验旨在比较当前的口服司美格鲁肽产品与同样以每日片剂形式服用的orforglipron。
研究人员主要关注的指标是HbA1c的降低。这项血液测试反映了三个月的平均血糖水平，是糖尿病控制的标准指标。如果HbA1c达到6.5%或更高，则表明患有糖尿病。
从平均HbA1c基线值8.3%开始，研究发现52周后，orforglipron能够将这一数值平均降低1.71-1.91%。相比之下，口服司美格鲁肽仅将HbA1c降低了1.47%。
orforglipron不仅达到了证明其与口服司美格鲁肽效果相当的试验目标，还证明其在降低血糖方面更为优越。服用orforglipron的参与者也减重更多——平均减重6.1-8.2公斤，而服用司美格鲁肽的参与者平均减重5.3公斤。
然而，试验突出显示的一个关键问题是耐受性。
GLP-1类药物可能会引起胃肠道副作用，如恶心、呕吐、腹泻和便秘。在最新试验中，约59%的orforglipron使用者报告了此类症状，而司美格鲁肽使用者中这一比例为37-45%。
造成这种差异的原因可能是orforglipron更为明显的每日药物浓度峰值。结果是，约10%的orforglipron使用者因不良反应而停止治疗，而服用司美格鲁肽的使用者中这一比例仅为4-5%。
目前尚未进行注射型GLP-1与orforglipron的直接对比试验。然而，本研究中观察到的2型糖尿病患者的减重效果与之前注射型GLP-1观察到的效果大致相当。
市场影响
试验结果表明，由礼来公司(Eli Lilly)开发的orforglipron可以被视为司美格鲁肽最可信的挑战者之一。
orforglipron的另一个显著特点是它属于一类称为小分子药物的新型药物。这意味着它是一种合成化学化合物，体积小到可以直接通过肠壁吸收。在那里，它能够作用于GLP-1受体，即使其结构与GLP-1激素不相似。
相比之下，口服司美格鲁肽是一种肽类药物。这意味着其氨基酸（蛋白质的构建模块之一）的结构与天然GLP-1激素非常相似。
作为小分子药物，orforglipron比司美格鲁肽等基于肽的药物更便宜、更简单地生产。
与口服司美格鲁肽一样，它不需要冷藏。这使其在物流方面比注射型GLP-1制剂具有优势——对于冷链基础设施不可靠的低收入和中等收入国家扩大药物可及性来说，这可能是一个重要的考虑因素。
然而，orforglipron在更广阔的市场中将如何与口服司美格鲁肽竞争仍有待观察。
尽管最新试验表明它在控制血糖和辅助减重方面更为优越，但其较高的副作用发生率和治疗中断率可能会削弱市场热情。在竞争激烈且竞争激烈的市场中，长期依从性——由耐受性和疗效共同决定——可能是关键的差异化因素。
orforglipron仍在对无糖尿病的肥胖患者进行试验。
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