当下,似乎每个人都专注于改善自己的长寿和健康寿命,竭尽全力预防与年龄相关的疾病,延长健康生活的时间,延长寿命。尽管这些目标并不新鲜,但近年来,讨论已从常识性习惯转向更时髦的健康实践,如冷水浴、间歇性禁食,以及日益流行的GLP-1类药物。这些药物最初被开发用于治疗2型糖尿病,后来获批用于肥胖和睡眠呼吸暂停等疾病,现在却被网红和研究人员宣传为具有"长寿药物"的潜力。
值得注意的是,越来越多的医疗专业人员一直在研究GLP-1对长寿标志物(如胆固醇和血糖水平)的潜在影响,这些指标可以反映整体健康状况。他们认为,像替尔泊肽(Zepbound)、诺和泰(Ozempic)和诺和盈(Wegovy)这样的药物效果如此显著,以至于任何人都可以通过服用它们延长寿命。(不仅仅是那些患有GLP-1所治疗的慢性疾病的人。)
以下,健康专家将讨论GLP-1的已知益处、它们是否真的是长寿药物,以及目前关于人们服用这些药物以延长健康寿命的担忧。
GLP-1最初是为谁设计的?适用于哪些人群?
GLP-1是你小肠产生的一种天然激素,有助于调节血糖、减缓消化并向大脑发出饱腹信号。GLP-1受体激动剂类药物通过模拟这种激素发挥作用。最早上市的是Byetta(艾塞那肽),于2005年获批用于2型糖尿病的管理。随后在2014年,Saxenda(利拉鲁肽)获批用于慢性体重管理。BMI指数为30或更高的人有资格获得处方,BMI指数为27或更高且至少有一种与体重相关的状况(如高血压、高胆固醇或心脏病)的人也是如此。
Saxenda需要每日注射,导致的体重减轻相对适中,约为总体重的5%至8%。直到近年来更有效的每周注射药物如诺和盈(Wegovy,司美格鲁肽)和替尔泊肽(Zepbound,替尔泊肽)上市,GLP-1才成为体重管理的家喻户晓的名称。这些新药的版本也获批用于2型糖尿病,但它们的减肥效果抢尽了风头。平均而言,人们减掉了15%至20%的体重,这在此前的FDA批准的减肥药物中从未见过。
GLP-1的潜在益处超越了体重管理和糖尿病
GLP-1最初设计用于帮助管理血糖和调节食欲,但研究人员很快意识到,它们的健康益处不止于此。这是因为GLP-1受体是遍布全身细胞表面的蛋白质,这意味着药物可以在任何受体出现的地方发挥作用。
GLP-1可能降低代谢综合征的风险和严重程度
患有代谢综合征的人更容易出现2型糖尿病、中风和冠心病等健康问题——这些严重疾病会缩短寿命。代谢综合征诊断的风险因素包括腹部脂肪过多、高血压、高血糖和高胆固醇。但2023年的一项研究发现,那些在饮食诱导减重后服用GLP-1利拉鲁肽并定期锻炼的肥胖者,其代谢综合征严重程度和腹部脂肪的减少程度大于未服用者。
这归结于GLP-1在你体内发挥作用的本质。"GLP-1受体激动剂是强效的胰岛素增敏剂,"内分泌学、糖尿病和代谢学认证医师、Allara Health内分泌学医师负责人索尼娅·吉布森(Sonia Gibson)博士解释道。"鉴于胰岛素抵抗与代谢综合征发展之间的强关联,通过这些药物增强胰岛素敏感性可能减少内脏脂肪并降低炎症,从而降低代谢综合征的风险。"
虽然肥胖或胰岛素抵抗的人患代谢综合征的风险更高,但年龄本身也是一个主要风险因素——当然,这是你无法控制的。这也是这项研究如此引人入胜的部分原因:关于GLP-1药物的证据——以及更广泛地改善胰岛素敏感性和减少炎症的益处——表明,及早应对代谢问题(如2型糖尿病)可能帮助人们在衰老过程中保持更健康的状态。
GLP-1降低心血管风险
心血管疾病是美国的主要死因。GLP-1类药物登场。美国抗衰老/再生医学研究院院士、ABFM认证医师布琳娜·康纳(Brynna Connor)博士表示,研究表明,这些药物可以降低主要心脏相关事件(包括心脏病发作和中风)的风险,尤其是对2型糖尿病患者或已有心脏病的人。她说,研究表明这些益处与血压、胆固醇水平和整体血管健康等方面的改善有关。
尽管早期关于这种关联的研究主要集中在糖尿病患者身上,但后续研究表明,服用GLP-1的其他人也可能享受这些效果。在一项针对17,000多名患有心血管疾病和较高体重的成年人的重大试验中,服用司美格鲁肽的人心脏病发作、中风或心血管死亡的风险大约降低了20%。研究人员尚不清楚这些益处是否适用于其他健康人群,但专家们持乐观态度。
GLP-1可能保护肾功能
肾脏帮助过滤血液中的废物和多余液体,这对你的生存至关重要。未经管理的糖尿病会随着时间推移损害肾脏。康纳博士表示,最近的研究表明,GLP-1可能通过减缓肾病进展和减少尿蛋白(肾脏压力的关键指标)来帮助保护2型糖尿病患者的肾功能。
一些研究表明,这些肾脏益处可能也适用于糖尿病患者之外的人群。最近的一项荟萃分析发现,GLP-1药物降低了主要肾脏并发症的风险,包括那些已有心脏病但没有糖尿病的人。不过,研究人员指出,尚不清楚同样的益处是否适用于其他被认为健康的人——你注意到这个趋势了吗?
GLP-1可能支持肝脏健康
GLP-1可能对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者有益,这是一种肝脏中积聚过多脂肪的疾病。这种情况通常影响患有代谢性疾病(包括肥胖、高血压和2型糖尿病)的人。如果不治疗,它可能导致器官炎症,甚至导致肝硬化(不可逆的肝瘢痕)。MASLD也会增加你早逝的风险。但新兴研究表明,"GLP-1药物可能有助于减少肝脏中的脂肪积聚并支持MASLD的管理,"康纳博士说。
当然,在最近的研究中看到这些益处的人,大部分已经是GLP-1的适用人群。但脂肪可能会在肝脏中悄悄积聚,即使是在其他方面健康的人身上,这引发了这样一个问题:是否及早针对这些途径可以帮助人们保持更长时间的健康。
它们可能有助于解决物质滥用问题
研究人员还在探索GLP-1药物如何影响大脑的奖赏系统。GLP-1受体存在于与多巴胺信号传导和奖赏处理相关的大脑区域,这可能解释了为什么一些人在服用GLP-1时报告对酒精和其他物质的兴趣降低。
"我有患者告诉我,'我真的不怎么喝酒了。我对酒精就是不感兴趣,'"纽约大学朗格尼医学中心的瑞秋·佩萨-波拉克(Rachel Pessah-Pollack)博士说。"他们会说,他们以前每天下班后都会喝一杯,现在他们 simply don't feel that pull。"越来越多的研究支持佩萨-波拉克博士在她的实践中看到的情况。例如,在一项小型随机研究中,接受低剂量司美格鲁肽的酒精使用障碍患者不仅在受监控的实验室会话中饮酒量减少,还报告了每周对酒精的渴望减少。在九周的试验期间,与未服用药物的人相比,GLP-1使用者在饮酒的日子里饮用的饮料也更少。
这对长寿来说非常重要,因为减少酒精和其他物质的摄入与降低慢性疾病风险相关——从而延长更健康的生命。
那么……这些益处是否使GLP-1成为长寿药物?
答案取决于一个关键因素:你指的是谁。"当你观察那些肥胖但没有2型糖尿病的患者时,研究表明全因死亡率有[显著]下降……这意味着我们正在帮助人们通过这些类型的治疗延长寿命,"佩萨-波拉克博士说。"所以,这些药物对死亡率的益处确实有现实世界的证据。"
而且,因为这些药物可以降低未经治疗的糖尿病引起的严重健康问题的风险,它们也可以改善患有该疾病或糖尿病前期的人的寿命。"如果我们能防止进展为2型糖尿病,并能预防糖尿病并发症,这就是我所说的长寿,"佩萨-波拉克博士补充道。
但其他人呢——那些不需要减重或控制2型糖尿病的人?理论上说GLP-1应该帮助每个人的身体更健康,从而帮助他们活得更长,或者说这些药物可以在严重健康问题开始之前阻止它们,这是一回事。但要有高质量的研究来证明这一点则是另一回事。我们还没达到那一步。
与此同时,宣扬任何想要长寿的人都应该尝试GLP-1的想法实际上可能很危险。"将它们视为可以延长预期寿命的抗衰老药物,不仅会创造不切实际的期望,还会增加它们被不需要它们或未在医疗监督下使用的人滥用的风险,"康纳博士说。
这种区别很重要,因为一旦GLP-1被框定为长寿药物而非特定医疗条件的治疗,人们可能会越来越多地转向未经监管的复合版本,这些版本不是由品牌药物制造商生产的。"可能存在质量问题,特别是如果你不知道你从哪里获得的复合药房,"佩萨-波拉克博士说。
底线
简单来说:人们对GLP-1及其潜在的长寿益处感到非常兴奋,但现在说普通人群应该开始为这些目的服用它们还为时过早。在研究跟上之前,最好在合格医生的指导下将GLP-1用于已批准的适应症(如2型糖尿病、肥胖和睡眠呼吸暂停等疾病)。如果长寿真的是你的目标,那就拥抱营养均衡的饮食、定期锻炼和每晚充足的睡眠。这些习惯可能比简单地使用GLP-1需要更多的自律,但它们有长期建立的科学支持。
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