关键要点：
- 与安慰剂相比，2型糖尿病患者使用zenagamtide治疗36周后糖化血红蛋白水平下降更为显著。
- 五种zenagamtide剂量中有四种与比安慰剂更大的体重减轻相关。
新奥尔良——根据2期临床试验数据，一种新型单分子GLP-1/胰淀素受体激动剂可为2型糖尿病成人患者降低糖化血红蛋白和体重。
Zenagamtide（诺和诺德公司研发）正在研究用于2型糖尿病和肥胖症的治疗，给药方式为每周一次皮下注射或每日一次口服。正如Healio此前报道的2025年公布的顶级结果所示，这种药物（曾被称为amycretin）在1b/2a期临床试验中，对肥胖症成年患者的减重效果优于安慰剂。在美国糖尿病协会科学会议上公布的另一项2期临床试验新数据显示，该药物对2型糖尿病成年患者也可能带来益处。
"Zenagamtide是一种新型化合物，通过单分子方式同时激活GLP-1受体和胰淀素受体，"德克萨斯大学西南医学中心临床教授Pablo Mora博士(FACE, MSc, CDCES)告诉Healio。"在胰淀素受体中，这种化合物不仅激活胰淀素侧，还激活降钙素侧。"
在这项试验中，262名2型糖尿病患者（糖化血红蛋白水平为7%至10%，BMI为23 kg/m²至49.9 kg/m²）在基线时接受稳定剂量的二甲双胍（无论是否联合SGLT2抑制剂治疗），被随机分配接受每周一次的zenagamtide（0.4 mg、1.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg或40 mg）或安慰剂治疗，为期36周。参与者的平均年龄约为57岁，约三分之二为男性。主要结局是从基线到36周的糖化血红蛋白变化。
试验结果
所有五个zenagamtide组的糖化血红蛋白降低幅度均大于安慰剂组。接受zenagamtide 40 mg的成人糖化血红蛋白降幅最大，该组比安慰剂组多下降1.56个百分点（P < 0.0001）。达到糖化血红蛋白≤6.5%的成人比例在zenagamtide 40 mg组为76%，20 mg剂量组为75%，zenagamtide 10 mg组为62%，5 mg剂量组为50%，接受zenagamtide 1.5 mg的患者中为51%，0.4 mg剂量组为35%，而安慰剂组仅为14%。
所有五个zenagamtide组均观察到持续血糖监测指标的改善，而安慰剂组的血糖达标时间仅有轻微增加。
Mora表示："剂量依赖效应非常明显。各组在整个研究期间持续改善，但正如预期，到研究结束时改善幅度会有所减弱。这种[糖化血红蛋白]改善伴随着血糖达标时间的延长，且低于目标范围的时间没有增加。"
除接受0.4 mg剂量的组外，所有zenagamtide组在36周时的体重减轻幅度均大于安慰剂组。接受药物40 mg剂量的成人比安慰剂组体重减轻幅度大12.5个百分点（95%置信区间，16.8至8.2；P < 0.0001）。Mora表示，在试验结束时体重减轻似乎尚未达到平台期。
Mora表示："该人群以男性为主。我们预计在3期试验中，我们将尝试获得更好的性别平衡，因为女性与男性的体重反应会有所不同。但这是一个非常强烈的信号，表明当你添加胰淀素激动作用时，该药物表现非常出色。"
与安慰剂相比，zenagamtide 40 mg组在高敏C反应蛋白、甘油三酯和HDL胆固醇方面的降低幅度更大。
安全性数据
经历可能或很可能与研究药物相关的不良事件的参与者比例最高的组别是zenagamtide 20 mg（76%）和40 mg（84%）。zenagamtide最常见的不良事件是胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻，这些事件大多为轻度或中度。在所有五个zenagamtide组中，报告了1例低血糖和13名参与者报告了感觉异常。
Mora表示，该研究的发现将用于指导3期试验的剂量选择和设计。
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