哥伦比亚大学研究人员发现的一种新型药物在临床前研究中展现出显著潜力，该药物与免疫疗法联用可有效治疗侵袭性B细胞淋巴瘤。基于在2022年12月10日至13日于美国新奥尔良举行的美国血液学会（ASH）年会上公布的这项研究成果，该药物已获批进入针对复发或难治性淋巴瘤患者的临床试验阶段。
非霍奇金淋巴瘤是美国最常见的癌症之一，起源于称为淋巴细胞的白血细胞。大多数患者被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是一种主要见于老年人的侵袭性癌症。DLBCL对PD-1抑制剂类免疫疗法药物的敏感性有限，这类药物通过"解除"患者免疫系统的制动机制来攻击癌细胞。
哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院医学副教授、赫伯特·欧文综合癌症中心（HICCC）成员詹妮弗·E·阿门瓜尔博士表示："近半数侵袭性B细胞淋巴瘤患者存在EP300和CREBBP基因突变，这些基因编码控制基因表达的关键酶。这些突变会降低这些关键酶的有效性。其后果之一是携带这些突变的淋巴瘤能够逃避免疫系统检测，从而不受控制地生长。"
阿门瓜尔博士团队与哥伦比亚大学奥塔维奥·阿兰西奥实验室合作开发的新型化合物YF2，能与PD-1抑制剂产生协同作用，延长淋巴瘤小鼠的生存期。YF2通过增强酶的有效性，克服EP300和CREBBP突变的影响。
在为期28天的实验中，研究人员将小鼠分为四组：生理盐水组、YF2单药组、PD-1抑制剂单药组以及YF2联合PD-1抑制剂组。结果显示，联合治疗组的中位生存期延长效果最为显著，明显优于对照组。
此外，研究人员在实验室中将YF2应用于源自人类患者的肿瘤样本，发现该药物对包括DLBCL在内的多种淋巴瘤亚型均能诱导细胞毒性作用。
阿门瓜尔博士指出："侵袭性B细胞淋巴瘤已知能够逃避免疫监视。我们期望YF2能够调控免疫系统，使其更好地识别B细胞淋巴瘤，从而提升免疫疗法的效果。"
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