阿尔茨海默病(AD)是一种与衰老相关的进行性神经系统疾病，也是最常见的痴呆形式。已知在斑块和神经纤维缠结积累的同时，患者会经历严重的神经炎症和铁积累过程，这些过程导致AD进展期间的神经元损失。目前可用的药物治疗无法解决该疾病，因此开发能够在症状完全显现之前预防神经炎症的新型药物可能提供一种替代方法。
在本研究中，5xFAD小鼠（一种具有五种家族性人类AD突变、诱导持续性淀粉样蛋白积累的小鼠模型）从断奶开始至5月龄期间口服接受INF235治疗。这种新型化合物能够抑制NLRP3炎性体，NLRP3炎性体是一种参与炎症过程的多蛋白复合物，在AD发病机制中起着积极作用。
我们将INF235治疗的小鼠与未经治疗的小鼠以及用MCC950（一种已知的NLRP3炎性体抑制剂）治疗的小鼠进行了比较。在治疗结束时，我们进行了一系列行为测试以评估5xFAD小鼠的认知状态，并对脑组织进行了组织学分析。
结果显示，在AD的无症状阶段，与未经治疗的小鼠相比，用MCC950和INF235治疗的小鼠在总体认知改善方面表现相似。此外，对AD主要受影响区域（皮层、海马体、第三脑室、纹状体）的组织学染色显示，INF235治疗的5xFAD小鼠大脑中的铁沉积量显著减少；炎症标志物IBA-1和GFAP显示胶质细胞活化状态显著降低。
这项初步工作表明，新型炎性体抑制剂INF235能够减少铁积累以及神经退行性变中重要参与者的活化状态，为深入研究不仅预防神经炎症而且预防症状前AD期间的铁稳态失调提供了一种新策略。
本工作得到意大利大学与研究部(MIUR)项目"Dipartimenti di Eccellenza 2023-2027"对"Rita Levi Montalcini"神经科学系的支持，由Alessandro Vercelli和Serena Stanga负责。
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