芬兰图尔库大学的一个研究团队开发了一种可靠的实验室模型，用于研究BAP1缺陷型黑色素瘤。这种黑色素瘤是一种罕见类型，一旦发生转移就会逃避免疫系统，并且对当前最先进的免疫疗法普遍具有抵抗性。这一工具可能会改变目前几乎没有任何有效治疗方案的侵袭性黑色素瘤的疗法开发方式。
转移性BAP1缺陷型黑色素瘤是成人中最常见的眼内恶性肿瘤，但它仍然罕见且一旦扩散就极难治疗。当疾病扩散到肝脏时（约一半的患者会出现这种情况），中位生存期只有几个月。与常见黑色素瘤不同，BAP1缺陷型黑色素瘤对过去十年中已改变癌症治疗方式的免疫检查点疗法没有反应。
肿瘤免疫逃逸的关键驱动因素是一种名为BAP1（BRCA1相关蛋白1）的基因缺失。当BAP1缺失时，肿瘤会变得更加侵袭性，生长更快，并抑制原本会攻击它们的免疫细胞。BAP1缺失是葡萄膜黑色素瘤进展中最重要的分子事件，在间皮瘤、肾细胞癌和其他癌症中也发挥着作用。
然而，由于缺乏合适的免疫活性模型，科学家一直无法在实验室中正确研究BAP1缺失的后果。
基因编辑解决了缺失的关键环节
为解决这一问题，研究团队使用CRISPR-Cas9基因编辑技术从正常黑色素细胞中删除BAP1，创建了一种新的临床前肿瘤模型。该模型在具有完全功能性免疫系统的动物中表现得像人类BAP1缺陷型黑色素瘤。他们的研究发表在《通讯生物学》杂志上。
图尔库大学的主要研究人员Mona Wang Meng博士解释说："BAP1缺失与黑色素瘤的不良预后和免疫治疗抵抗性相关。到目前为止，还没有临床前模型能够真实再现患者中观察到的肿瘤-免疫相互作用。我们的模型首次通过在体内重现人类肿瘤免疫微环境填补了这一空白。这为研究BAP1缺失如何驱动免疫逃逸以及测试可能克服治疗抵抗性的新型免疫治疗组合提供了一个强大的平台。"
缺乏适当的实验室模型一直是减缓BAP1缺陷型黑色素瘤及相关罕见肿瘤药物开发的最大瓶颈之一。先前的模型要么缺乏功能性免疫系统，使其对免疫治疗研究无用，要么携带太多混淆因素的突变，掩盖了BAP1的具体作用。
该研究的主要调查员Carlos R. Figueiredo博士表示："其影响远不止黑色素瘤。BAP1缺失是几种难治性癌症共有的弱点。这一平台使我们以及全球研究小组能够合理设计和测试新的免疫治疗组合——这在此前根本不可能实现。"
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