麻省总医院 Brigham and Women's 医院
麻省总医院 Brigham and Women's 医院神经内科的Jijing Wang博士和Hyun-Sik Yang医学博士是发表在《Molecular Neurodegeneration》杂志上论文的主要作者和资深作者，该论文题为"血浆TDP-43可能是高级边缘系统为主的老年相关TDP-43脑病神经病理改变的潜在生物标志物"。
问：您能向普通读者简要总结这项研究吗？
边缘系统为主的老年相关TDP-43脑病（LATE）是一种新近确认的痴呆症病因，常与阿尔茨海默病同时发生。目前，患者只能在去世后通过脑部检查确诊LATE，尚无可靠的生前诊断方法。
我们的研究聚焦于LATE患者脑中积聚的TDP-43蛋白是否也能在血液中检测到。研究发现确实如此，且伴有高级LATE相关脑部病变的个体血液中TDP-43水平显著升高，特别是当同时存在阿尔茨海默病病理改变时。
问：这项研究填补了哪些知识空白？
阿尔茨海默病现已可通过血液或脑脊液检测进行生前诊断，但LATE——另一种重要的记忆障碍病因——仍只能通过脑部尸检确认。我们旨在解决痴呆症研究中的这一重大空白，探究TDP-43蛋白是否能作为可靠生物标志物，用于活体检测LATE的存在。
问：您采用了哪些研究方法？
我们分析了芝加哥拉什大学医学中心开展的宗教团体研究和拉什记忆与衰老项目（ROSMAP）中50名参与者的血浆样本。这些样本采集于老年人去世前数年，之后他们将大脑捐献用于研究。通过超灵敏检测技术，我们测量了血液样本中总TDP-43蛋白及其磷酸化（化学修饰）形式的含量，随后将血液检测结果与尸检发现的脑部病变程度进行对比。
问：主要研究发现是什么？
我们发现，高级LATE患者血液中的TDP-43含量显著升高，尤其是同时存在阿尔茨海默病脑部病变的个体。研究还证实，血液中检测到的两种TDP-43形式均能准确反映尸检时脑内蛋白积聚程度。值得注意的是，即使考虑阿尔茨海默病相关的其他脑部改变（包括淀粉样蛋白和tau蛋白），这些相关性依然保持显著。
问：研究结果有何意义？
这些发现令人振奋，表明未来可能通过简单血液检测实现LATE的生前识别，特别是对同时患有阿尔茨海默病的患者。发现此类可靠的血液生物标志物将有助于区分不同类型的痴呆症病因，是迈向更精准诊断和治疗的重要一步。
问：下一步研究计划是什么？
尽管结果令人鼓舞，但仍需更大规模、更多元化的人群研究来验证这些发现，并测试血液TDP-43是否也能检测不伴阿尔茨海默病的LATE病例。确定血液TDP-43水平变化能否追踪疾病进展也至关重要。我们的长期目标是将TDP-43纳入血液检测工具包，以提升早期诊断能力、优化临床试验设计，并深化对阿尔茨海默病以外痴呆症的理解。
作者信息：除Wang和Yang外，麻省总医院 Brigham and Women's 医院作者还包括Tracy L. Young-Pearse。
论文引用：Wang, J., 等. "血浆TDP-43可能是高级边缘系统为主的老年相关TDP-43脑病神经病理改变的潜在生物标志物." Molecular Neurodegeneration. DOI: 10.1186/s13024-025-00910-4.
研究资助：本工作获得美国国立卫生研究院（NIH）多项资助支持，包括（P30AG072975）、（P30AG010161）、（R01AG017917）、（R01AG055909）、（R01AG067482）和（R01AG080667）。
利益声明：合著者Julie Schneider担任Lantheus公司顾问。无其他利益冲突声明。
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