糖尿病和肥胖症的常用药物与一项针对美国退伍军人的大型研究中成瘾和过量使用率的大幅下降有关,这引发了这些药物可能有助于遏制物质滥用的可能性。在一项对超过60万名患有2型糖尿病的退伍军人电子健康记录的分析中,研究人员发现,开始使用GLP-1受体激动剂(一类包括诺和诺德的Ozempic和礼来的Mounjaro的药物)的患者,在未来三年内发生物质使用障碍的可能性低于开始使用另一种糖尿病药物(称为SGLT-2抑制剂,包括礼来和勃林格殷格翰的Jardiance)的患者。在经历了十多年的稳步增长后,美国与合成阿片类药物相关的过量使用死亡在2023年达到顶峰,此后大幅下降,研究人员部分将此归因于非法芬太尼供应的中断。尽管如此,过量使用仍然是可预防死亡的主要原因,数百万美国人仍在与酒精、尼古丁和其他成瘾作斗争,这凸显了对新工具的需求。
该研究于周三发表在《英国医学杂志》上,使用退伍军人事务部的数据模拟了八项临床试验。在既往没有成瘾史的患者中,服用GLP-1药物的患者被诊断出患有酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类药物使用障碍的风险较低。总体而言,与SGLT-2抑制剂相比,这些药物与任何物质使用障碍的风险降低14%相关。这意味着每1000名患者中,三年内新发病例减少了约7例。在已经确诊成瘾的患者中,GLP-1药物与物质使用相关死亡风险降低50%和过量使用风险降低39%相关。从绝对数字看,每1000名患者中严重伤害病例减少约12例。GLP-1药物还与较少的成瘾相关急诊就诊和住院以及较低的自杀意念或企图相关。
研究合著者、弗吉尼亚州圣路易斯医疗保健系统临床流行病学中心主任Ziyad Al-Aly表示,这些发现还不足以证明仅凭GLP-1药物就可用于治疗成瘾。但对于数百万已经在考虑是否为了糖尿病、肥胖或其他获批用途开始服用这些药物的患者来说,对酒精、吸烟或其他物质使用障碍的潜在影响“是另一个值得考虑的因素”,Al-Aly在一封电子邮件中说。尽管制药商最初不愿意研究GLP-1药物是否能用于治疗成瘾,但随着传闻证据不断积累,他们也无法忽视这一点。例如,礼来正在研究一种名为brenipatide的实验性化合物,用于酒精、烟草和阿片类药物使用障碍。Brenipatide通过模仿两种肠道激素GLP-1和GIP发挥作用,类似于该公司的药物Mounjaro和Zepbound。
首席执行官戴夫·里克斯去年在芝加哥的一次活动中表示:“我们在试验中观察到,人们饮酒减少、吸烟减少、赌博减少、网购减少。这就是我们所说的享乐欲望,即你因为感觉良好而不断按下按钮,而这种药物似乎确实能抑制这种欲望。”诺和诺德也在研究其一种实验性药物是否能改变每日酒精消费量。患者经常描述在服用这些药物后“食物噪音”(对进食的持续想法)会减弱。Al-Aly说,类似的抑制作用可能也发生在成瘾物质上,他称之为“药物噪音”的减少。该研究是观察性的,不能证明因果关系。它依赖于退伍军人事务部的患者,这些患者主要是患有糖尿病的老年白人男性,这可能限制了结果的广泛适用性。比较也是在两种糖尿病药物类别之间进行的,而不是与安慰剂相比。尽管如此,作者表示,研究结果的一致性应促使进行随机试验,重点关注过量使用和药物相关死亡等硬性结局。
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