3月4日(路透社)——Ozempic、Mounjaro及其他用于治疗糖尿病的GLP-1药物,能够预防新发物质使用障碍并缓解已有成瘾,一项针对美国退伍军人群体的大型研究得出了这一结论。
这种保护效应见于多种成瘾性和习惯性物质,包括可卡因、阿片类药物、酒精、尼古丁和大麻,为先前较小规模研究中提示的现象提供了进一步证据。
“这种广泛性相当令人惊讶,”密苏里州VA圣路易斯医疗保健系统的Ziyad Al-Aly博士说,他领导了这项发表在《英国医学杂志》上的研究。“在成瘾医学领域,目前还没有一种药物能够对所有这类物质都有效。”
他的团队利用美国退伍军人事务部数据库,确定了患有2型糖尿病并接受两类不同药物治疗的患者:GLP-1类药物,如礼来公司的Trulicity或Mounjaro,以及诺和诺德的Victoza或Ozempic;以及SGLT-2抑制剂,如勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的Farxiga。然后他们在模拟随机试验中对这些患者进行了比较。
在大多数情况下,研究参与者并未使用用于治疗肥胖的更高剂量的GLP-1药物。
在没有物质滥用史的124,001名服用GLP-1药物的参与者中,未来三年内新发物质使用障碍的几率比接受SGLT-2抑制剂治疗的400,816名类似患者低14%。
研究人员发现,GLP-1药物将新发酒精使用障碍的几率降低了18%,大麻使用障碍降低了14%,可卡因使用降低了20%,尼古丁使用降低了26%,阿片类药物使用降低了25%。
在81,617名已有物质使用障碍的患者中,服用GLP-1药物者未来三年内相关急诊就诊的几率比服用SGLT-2抑制剂者低31%。GLP-1药物还将相关住院率降低了26%,相关死亡率降低了50%,药物过量降低了39%,自杀意念或尝试降低了25%。
共同的生物学通路
医生们受到的教育是,“如果患者对物质A成瘾,就给他们物质A的解毒剂,比如针对烟草的尼古丁贴片,或者针对酒精的纳曲酮,”Al-Aly说。
“但在这里,你有一种药物对所有的成瘾性物质都有效,”他继续说道。“这告诉我们,很可能存在一种共同的生物学通路驱动所有这些成瘾,而GLP-1确实能够针对或治疗这一通路。”
Al-Aly指出,大脑细胞上接收GLP-1药物化学信号的蛋白质,即GLP-1受体,存在于一个被称为中脑边缘系统的区域,该区域负责动机和奖赏信号。
他说,GLP-1药物很可能作用于中脑边缘系统,通过平息大脑中驱使人们过度使用食物或药物的“噪音”,从而“抑制渴求”。
研究人员表示,他们尚不清楚当人们长期服用这些药物时,这种效应是否会持续,或者大脑是否会适应,导致GLP-1的效果减弱。
“我们非常感兴趣进一步探讨并试图更深入地理解这一概念,”Al-Aly说。
VA自身正计划开展一项大型传统临床试验,测试Ozempic和Wegovy的主要成分司美格鲁肽对患有酒精使用障碍的美国退伍军人的效果。
诺和诺德表示,目前并未开展任何临床试验来评估司美格鲁肽对物质使用障碍或成瘾相关疾病患者的疗效,不过酒精消费量的变化是其正在进行的联合其他药物治疗酒精相关肝病患者的试验的次要目标。
这家丹麦制药商还表示,它注意到有许多研究正在探讨GLP-1与成瘾相关行为减少之间的关系,并欢迎这一领域的独立研究。
“对于患有2型糖尿病且同时患有(或面临风险)物质使用障碍的患者来说,关键信息是不要等待单一的‘灵丹妙药’,”芝加哥洛约拉大学的Fares Qeadan在随研究发表的一篇社论中写道。
“这些结果表明,当GLP-1受体激动剂出于心脏代谢原因在临床上适用时,其对物质相关结局的潜在益处可能是共同决策中的一个额外考虑因素。”
由Nancy Lapid报道;Bill Berkrot编辑。
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