更年期是指大约45-55岁之间月经永久停止的生理阶段，伴随着多种身体和心理上的不适。
随着雌激素和孕激素水平的下降，大多数女性会经历潮热、夜间盗汗、情绪波动、睡眠障碍、疲劳、焦虑和健忘等症状。
除此之外，一项新的临床前研究揭示了一个不太明显但更为关键的影响，这一影响波及全球数百万更年期后女性。
"这应该促使临床医生更加意识到雌激素对女性大脑的重要作用，因为一旦记忆力消失，就再也回不来了，"该研究的高级作者塞尔达尔·布尔伦博士表示。
研究人员发现为何老年女性患阿尔茨海默病的几率是男性的两倍
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全球近三分之二的阿尔茨海默病病例为女性。仅在美国，就有超过1200万女性与阿尔茨海默病患者共同生活或照顾患者，而该疾病在60多岁女性中的发病率是男性的两倍。
根据阿尔茨海默病协会的数据，在美国740万65岁及以上的阿尔茨海默病患者中，450万是女性。
这项由伊利诺伊州芝加哥西北大学进行的新研究于2026年5月26日发表在《衰老细胞》(Aging Cell)杂志上。
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研究发现，更年期后雌激素水平的下降，加上普遍的老化过程，会加速女性大脑中海马体细胞外基质(ECM)的结构崩塌，从而增加老年女性患阿尔茨海默病的风险。
细胞外基质(ECM)是由蛋白质和糖组成的细胞间"胶水"，起到支架作用，包围、缓冲并维持人体细胞的结合。随着年龄增长，女性的ECM比男性降解得更快。
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ECM占大脑总体积近20%，促进细胞粘附和细胞间通信，尤其是在海马体中——海马体是颞叶的一部分，负责记忆处理和空间导航。
"这项研究表明，雌性（而非雄性）可能对老年时大脑雌激素的丧失特别敏感，这可能增加了患阿尔茨海默病的风险，"该研究的通讯作者、西北大学芬伯格医学院生殖科学部门妇产科研究教授洪钊博士表示。
更年期后的大脑缺陷会触发更快的ECM降解
过去，研究人员发现更年期后雌激素下降会导致记忆力丧失和大脑功能衰退，因为这种激素通常通过提高能量、降低炎症和阻断导致阿尔茨海默病的蛋白质来保护大脑。
这项新研究首次考察了雌激素在细胞间ECM内的损失影响，将研究焦点从传统方法转移开来。
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在月经周期正常的女性体内，卵巢是雌激素生产的主要来源。当卵巢功能停止时，雌激素水平会急剧下降，迫使大脑产生自身的局部雌激素。
在研究中，科学家使用了基因工程改造的小鼠，包括年轻和年老、雄性和雌性的小鼠。
他们发现，年老的雌性小鼠对雌激素缺乏特别敏感，这使它们更容易患上阿尔茨海默病。
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"我们发现雌激素以性别特异性方式调节海马体中的ECM基因表达，"研究结论指出。
"此外，通过靶向删除芳香化酶(一种酶)实现的脑特异性雌激素缺乏，导致了海马体ECM的改变，这些改变与行为变化和记忆障碍相关。全身芳香化酶的删除，导致严重的雌激素剥夺，与显著的行为异常相关。"
新发现可能为阿尔茨海默病的治疗开辟新途径
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传统上，激素替代疗法(HRT)帮助年长女性恢复雌激素水平，以保护她们免受阿尔茨海默病的侵害。
目前的阿尔茨海默病药物，如lecanemab和donanemab，通过清除导致该疾病的大脑中异常蛋白质堆积来发挥作用。
然而，临床研究结果却喜忧参半。一些研究发现这些药物改善了记忆力和认知功能，而其他研究则显示效果甚微甚至有有害影响。
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如果西北大学的发现能在临床上被证明有效，这将表明一种可能的新治疗方法，即专注于恢复ECM，同时针对脑细胞。
"我们需要更多研究来了解雌激素如何影响女性大脑，以及为什么雌激素流失会增加女性患阿尔茨海默病的风险，"赵博士说。
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"了解这些机制可以帮助研究人员开发更安全、更有效的激素替代疗法策略，以预防或减缓阿尔茨海默病在女性中的进展。"
"我们的发现希望能激励未来的研究，更好地了解这种基质在更年期后女性体内是如何改变的，以及它如何可能诱导对阿尔茨海默病的易感性，"赵博士补充道。
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