一种新的PET成像方法能够量化多发性硬化症中的突触病理。该方法通过测量脊髓中的突触密度,为评估多发性硬化症患者大脑功能性连接提供了一种量化方式。利用这种个性化信息,医生可以监测疾病进展,并评估新治疗方法是否能够保护或恢复这些关键连接。这项研究在核医学与分子影像学会2026年年会上发表。
多发性硬化症是一种影响全球数百万人的疾病,可导致身体残疾、疲劳和认知障碍。虽然多发性硬化症传统上被视为一种损害神经保护涂层的疾病,但还存在另一种更为微妙的损伤:突触丢失,即脑细胞进行通信的关键连接点的损失。
"尽管脊髓是多发性硬化症中炎症和神经退行性病理的主要且往往是早期部位,但该区域突触密度的体内量化尚未得到探索。为解决这一知识空白,我和我的同事们研究了一种称为SV2A PET的特殊成像技术,以可视化和量化多发性硬化症小鼠模型脊髓中连接的损失,更重要的是,量化活体多发性硬化症患者的脑部和脊髓中的连接损失。"——Pou Hong Justin Chia,多伦多大学成瘾与心理健康中心研究生,该研究的主要报告人。
在研究中,研究人员在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠(一种广泛使用的多发性硬化症小鼠模型)和健康对照小鼠中进行了¹⁸F-SynVesT-1 PET扫描。定义了脊髓感兴趣区域,并量化了分布总体积和放射性示踪剂结合,并在各组之间进行了比较。为提供转化背景,研究人员与耶鲁大学合作,对六名多发性硬化症患者和六名健康对照者进行了¹¹C-UCB-J PET成像。生成了分布总体积图并比较了人类PET数据。
在多发性硬化症模型小鼠中,¹⁸F-SynVesT-1 PET成功检测到脊髓特定区域内突触密度的显著降低,这得到了结合研究的证实。在人类PET研究中,与健康对照者相比,多发性硬化症患者在整个大脑中的¹¹C-UCB-J结合减少了16.4%。在皮层下和脊髓区域也观察到广泛减少,这反映了在临床前模型中观察到的广泛突触病理。
"这项工作代表了将SV2A PET应用于跨临床前和人类研究中量化多发性硬化症突触病理的重要一步,"该研究的高级作者和主要调查员、成瘾与心理健康中心和多伦多大学的Chao Zheng博士说。"我们的团队证明了SV2A PET可以在多发性硬化症小鼠模型中检测脊髓突触损失,并建立了将这些发现与试点人类多发性硬化症PET成像联系起来的转化框架。这些跨物种数据共同支持SV2A PET作为监测突触病理和评估未来治疗策略的量化工具。"
据Chia称,这项研究为活体受试者提供了突触丢失是多发性硬化症广泛特征的直接证据。"了解这些连接如何以及在何处丢失可以帮助解释患者经历的症状,并为医生和研究人员提供一种更敏感的方式来检测与疾病相关的变化,监测随时间的进展,并更好地理解多发性硬化症和其他神经系统疾病如何影响大脑和脊髓,"他说。
目前,多发性硬化症中的SV2A PET成像在专业学术中心可用于临床试验。虽然它还不是标准临床护理的常规部分,但这项试点研究的数据是迈向更大规模临床试验的必要步骤。如果在更大规模的研究中得到验证,这种成像方法可能会在未来几年内整合到临床实践和药物开发中。
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