阿尔茨海默病通常以大脑中留下的痕迹来描述，包括粘性蛋白斑块、缠结的纤维以及记忆和思维能力的缓慢丧失。但该病的遗传风险似乎涉及比这些熟悉的大脑变化更多的基因、细胞和生物通路。
目前，研究人员表示他们已发现数十个与阿尔茨海默病风险相关的新基因区域，这些区域指向了当前治疗方法尚未重点关注的疾病方面。
在迄今为止最大规模的阿尔茨海默病常见变异基因分析中，研究人员分析了来自280多万人的多个数据集，其中包括109,479名阿尔茨海默病患者、74,141名替代病例和数百万对照组。该研究的预印本已发表在medRxiv上。研究确定了127个与阿尔茨海默病风险相关的基因区域，其中包括48个先前未被报告的区域。
阿尔茨海默病基因能告诉我们什么
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因，随着人口老龄化，病例数量预计会上升。基因在谁会患上这种疾病方面起着重要作用，但早期研究只发现了部分风险。
为了寻找更多，研究人员整合了来自30个队列的数据，涵盖欧洲、非洲、东亚、混血美洲和南亚血统的人群。该研究的有效样本量仍主要来自欧洲血统人群，但更广泛的方法有助于扩展分析。
几个新发现的基因似乎与免疫活动、脂肪代谢、β-淀粉样蛋白的积聚和清除，以及脑细胞相互作用的方式有关。β-淀粉样蛋白是一种可以在阿尔茨海默病患者大脑中形成斑块的蛋白质，目前许多疾病修饰治疗方法都专注于清除它，这使得其他信号对未来的研究特别有用。
脑免疫细胞和神经元的重要性
最明显的信号之一来自小胶质细胞，即大脑的常驻免疫细胞。小胶质细胞帮助清除碎片、对损伤作出反应，并与β-淀粉样蛋白相互作用。先前的阿尔茨海默病遗传研究已经指出了这些细胞，而新的分析加强了这一联系。
该研究还在几种类型的神经元中发现了阿尔茨海默病的遗传风险信号，这表明遗传风险可能不仅与大脑中的免疫活动有关，还与发送和接收信号的脑细胞变化有关。
一些基因在阿尔茨海默病患者的小胶质细胞中更活跃，而在某些神经元中活性较低，这种模式也在与阿尔茨海默病风险相关的基因中出现。简而言之，遗传风险可能影响大脑对损伤的反应方式以及某些神经元变得脆弱的程度。
该研究还突出了可能对未来的药物研究重要的基因。在48个新基因区域中，研究人员发现了17个与已批准药物相互作用的基因。
这并不意味着现有药物已准备好用于治疗阿尔茨海默病，但这些发现指出了未来研究的可能靶点。
为什么遗传风险预测仍有局限
该研究还改进了遗传风险预测。在对英国生物银行中老年欧洲参与者的分析中，遗传风险最高的10%人群的阿尔茨海默病患病率比最低的10%人群高出5.5倍。
然而，作者指出，该研究超过90%的有效样本量来自欧洲血统人群，这意味着对代表性不足群体的风险预测仍然不够精确。
目前，这份预印本为研究人员提供了更多研究方向，帮助他们了解阿尔茨海默病是如何开始的，以及为什么有些人比其他人更容易患病。
本文不提供医疗建议，仅用于信息目的。
文章来源
Discovermagazine.com的作者在文章中使用同行评审的研究和高质量来源，我们的编辑会审核科学准确性和编辑标准。本文引用了发表在medRxiv上的一篇预印本的信息：《基因组分析揭示阿尔茨海默病的新见解》
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