一种靶向胰腺癌致病基因的新药让医生和研究人员对这一最致命癌症的治疗前景持谨慎乐观态度。
研发该新药的制药公司革命医药（Revolution Medicines）将于周日发布更多关于其药片临床试验的详细数据。
这种名为达拉克索拉西布（daraxonrasib）的药片属于一类被称为RAS抑制剂的药物，旨在靶向KRAS基因。在最常见的胰腺癌患者中，超过90%存在该基因突变，同时在40%至45%的结直肠癌患者以及高达30%的非小细胞肺癌患者中也发现了这种突变。
胰腺癌难以早期发现，且一旦扩散到身体其他部位，治疗难度极大，其五年生存率仅为3%。绝大多数患者在癌症已进展到晚期时才被确诊。
但未参与该药物研发的专家告诉PBS新闻，达拉克索拉西布试验的初步数据为延长这些患者的生命带来了希望。
达拉克索拉西布临床试验的早期"非凡"结果
革命医药在四月底公布了1期和2期试验的初步结果，显示了一个令人鼓舞的突破：接受达拉克索拉西布治疗的患者总体生存期为13.2个月，几乎是仅接受标准化疗患者6.7个月生存期的两倍。
患者在接受癌症治疗或标准化疗后，将该药片作为"二线"治疗使用。
明尼苏达大学医学院医学教授、医学肿瘤学家埃米尔·卢博士表示："能够超过一年确实非常非凡。"
在168名患有胰腺导管腺癌（PDAC）——最常见的胰腺癌类型——的患者中，26人携带RAS G12基因突变，这是PDAC患者中最常见的KRAS突变。
约翰霍普金斯大学西德尼·基梅尔癌症中心肿瘤学教授、副主任伊丽莎白·贾菲博士表示，在这些携带该突变的患者中，超过三分之一对药物产生了"客观缓解"，这意味着他们的肿瘤在CT扫描中缩小了30%或更多。在同一组患者中，该药物还延长了癌症无进展生存期。这些患者的中位生存期为13.1个月，其中"无进展生存期"为8.5个月。
约30%的患者出现了严重的副作用。革命医药发现90%的患者出现皮疹，约一半患者出现腹泻或口腔、胃肠道炎症。
一项发现如何"打开了整个领域"
卢博士表示，该药物靶向的KRAS基因存在于20%或更多的所有癌症中。
研究人员发现，当KRAS失调或不可控时，它会不断过度刺激所在细胞的其他部分，可能导致癌症。
威尔·康奈尔医学院医学助理教授德斯皮娜·西奥拉斯博士表示，几十年来KRAS一直被认为是"不可成药的"。部分原因是该基因结构平滑，研究人员很难找到蛋白质可以结合的位置。KRAS也位于细胞内部而非表面。
西奥拉斯说："你需要一种能够适应这种特定结构并能穿透细胞的药物。"
她补充说，多年来，研究人员一直试图靶向KRAS，因为其突变几乎存在于所有PDAC患者中。
但在2013年，科学家发现了一个此前未知的KRAS小口袋，制药公司与大学和研究人员合作，开发能够与该口袋结合的药物。
贾菲说："这完全打开了整个领域。"
贾菲表示，现在达拉克索拉西布已被证明可以靶向KRAS基因的多种突变，这意味着医生无需对每位患者进行筛查以确定他们携带哪种突变。
她说："在我治疗和开发胰腺癌新疗法的这些年里，它仍然是一纸死刑判决。"
她补充说，化疗通常难以耐受，往往只能给患者带来数月的生命，即使是"可治愈"的癌症也可能复发。
贾菲表示，与化疗相比，达拉克索拉西布具有"可管理的毒性"。早期结果显示，这种每日一次的药片的副作用包括皮疹、腹泻、恶心、炎症、呕吐和疲劳。
存在哪些局限性？
除了副作用外，达拉克索拉西布还存在一些问题。
美国食品药品监督管理局（FDA）于4月30日对该药物进行了"加速审批"，允许符合条件的患者"扩大使用"。但卢博士表示，目前医生还无法获得该药物。
尽管卢博士在一家大型大学附属医疗中心执业，但他表示，大多数人在社区环境中接受癌症治疗。这种资源获取的差异可能导致公平性问题。
卢说："从诊断开始的各个阶段、各个时间点，都有大量焦急等待该药物上市的患者需求。"
成本是另一个令人担忧的问题。目前尚不清楚该药物的价格。由于达拉克索拉西布是每日服用，患者可能需要数百粒药片，而靶向疗法通常价格不菲，卢博士表示。
他表示，过去20年中，口服靶向疗法每月费用达"数万美元"，更不用说在获得广泛保险覆盖方面可能遇到的复杂问题。
西奥拉斯表示，口服药物还要求患者能够吞咽和消化药物，而癌症患者不一定都能做到这一点。
接下来会发生什么？
革命医药将于周日在美国临床肿瘤学会（ASCO）芝加哥年会上公布其3期试验的完整结果。
专家们希望达拉克索拉西布及其同类药物能在治疗过程的早期使用——或可能与靶向免疫疗法或手术结合使用——这可能会改善癌症患者的寿命和生活质量。
贾菲说："我们非常希望在更早阶段开始使用这种药物时，我们会看到更好的结果。"
贾菲希望胰腺癌的治疗轨迹有朝一日能与HIV相仿，后者曾经也是一种致命诊断。她说，当科学家在20世纪80年代末发现HIV治疗方法，后来又确定该疾病对那种治疗方法产生耐药性时，他们开发了更多药物同时针对三条不同通路。
她说，通过达拉克索拉西布，"我们已经找到了这一通路的第一个组成部分。现在我们必须找出组合方案。这显然会更复杂一些，但大量工作已经在进行中。"
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