摘要
背景：在阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白β（Aβ）肽在脑内聚集导致脑脊液淀粉样蛋白水平降低——这是该疾病的关键病理特征。然而，认知功能正常的老年人也可能出现脑脊液淀粉样蛋白水平降低。因此，解释淀粉样蛋白病理患者疾病进展的差异具有重要价值。
方法：本研究从阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）数据库中选取2293名参与者（其中749名为Aβ阳性），研究淀粉样蛋白病理患者的疾病进展异质性。分析采用基线临床变量（包括人口统计学特征、遗传标志物和神经心理学数据），通过统计模型和机器学习预测受试者的认知能力和阿尔茨海默病诊断进展。鉴于Aβ病理患病率相对较低，将仅针对Aβ阳性受试者拟合的模型与包含无明确Aβ病理受试者的扩展队列模型进行比较，并调整队列间的协变量差异。
结果：Aβ病理状态基于Aβ42/Aβ40比值确定。在2年随访时，针对Aβ阳性受试者认知测试分数变化的最佳预测模型R²值为0.388，而预测诊断恶化程度的最佳模型加权F1分数达0.791。Aβ阳性受试者平均下降速度比无Aβ病理者更快，但脑脊液Aβ的具体水平并不能预测进展速率。在基线4年后预测认知分数变化时，最佳模型R²值为0.325，且扩展队列模型性能更优。此外，整合所有临床变量的预测效果优于仅基于认知测试分数的最佳模型（R²=0.228）。
结论：本分析表明，在调整其他变量后，脑脊液Aβ水平对Aβ阳性受试者认知下降速率的预测能力较弱。基线认知功能评估可解释两年内认知下降的主要变量差异，但对长期预测效果不足。同时预测认知测试分数变化和诊断变化，为阿尔茨海默病潜在患者的疾病进展提供了多维度视角。
【全文结束】
