今天我们邀请到了Rudolph E. Tanzi博士，他最为人所知的是共同发现了所有三种家族性早发性阿尔茨海默病基因。此外，Rudy的实验室是第一个使用人类干细胞创建三维人类脑类器官和三维阿尔茨海默病神经胶质培养模型的实验室，这些模型被称为"培养皿中的阿尔茨海默病"。这些模型首次重现了阿尔茨海默病的所有三个关键病理特征，并使药物筛选更快、更便宜。
Rudy是遗传学和衰老研究中心的主任，也是Henry和Allison McCance脑健康中心的主任。Rudy还是马萨诸塞州总医院神经退行性疾病研究所的联合主任，并担任哈佛医学院Joseph P.和Rose F. Kennedy神经病学教授。
Rudy已发表700多篇研究论文，是全球被引用次数最多的50位神经科学家之一。他是《解码黑暗》一书的作者，并与Deepak Chopra合著了两本书《超级大脑》和《自我疗愈》。
节目要点：
[00:03:18] Ken在采访开始时提到，Rudy七岁时就开始演奏手风琴。Ken接着询问Rudy关于他父亲给他一张Jimmy Smith专辑并给予一些建议的事情。
[00:05:51] Ken提到，除了Rudy的音乐才能外，他从小就对科学感兴趣。Ken询问Rudy参加西屋科学人才搜索赛的经历以及那次经历的感受。
[00:07:09] Ken询问Rudy在罗德岛Cranston的成长经历。
[00:08:39] Rudy讲述了高中毕业后如何进入罗切斯特大学。
[00:09:51] Ken提到Rudy的祖父和父亲都在45岁时去世。Ken询问这对Rudy追求遗传学研究事业是否起了作用。
[00:10:57] Rudy解释了他为何选择哈佛医学院攻读博士学位。
[00:12:47] Ken转而询问Rudy在80年代初在马萨诸塞州总医院与Jim Gusella共事的经历，在那里他们首次发现了疾病基因。当时的家族研究表明，亨廷顿病基因与多态性DNA标记相关联。Rudy谈论了这一发现，以及亨廷顿病基因的染色体定位是如何成为使用重组DNA技术识别该疾病主要遗传缺陷的第一步。
[00:16:07] Ken询问Rudy在1987年的工作，当时他发现了第一个阿尔茨海默病基因，重组DNA技术，该基因导致淀粉样蛋白的产生。Ken进一步解释说，APP基因的突变可能导致一种罕见的早发性阿尔茨海默病。Rudy谈论了发表在《科学》杂志上详细描述这一发现的论文。
[00:18:38] Rudy讨论了他个人的研究哲学和方法。
[00:19:43] Ken提到，在Rudy的书《解码黑暗》中，他写道地球上很少有噩梦能与阿尔茨海默病相比。Ken请Rudy多谈谈这本书。
[00:21:50] Ken解释说，就像我们的身体能力会随着年龄增长而有所下降一样，我们的记忆力和认知能力也会随着年龄增长而下降。然而，Ken进一步表示，当人们开始经历与年龄相关的记忆衰退时，可能会对他们的阿尔茨海默病遗传易感性产生很多焦虑。Ken请Rudy谈谈影响那些易患阿尔茨海默病的人能否避免或推迟疾病发展的生活方式因素。
[00:26:09] Ken解释说，当人们停止用新事物挑战自己时，衰老似乎会加剧。鉴于此，Ken询问Rudy对通过挑战大脑来保护认知能力的看法。
[00:29:08] Ken询问Rudy在过去几十年中阿尔茨海默病研究的主要进展。他还请Rudy谈谈关于阿尔茨海默病目前仍然存在的最大和最重要的谜团。
[00:34:48] Ken提到了Rudy在2014年发表的一篇论文，该论文成功地在单一三维人类神经细胞培养系统中重现了淀粉样β和tau蛋白病理。Ken进一步提到，这篇论文在研究领域产生了巨大影响，甚至让Rudy登上了《时代》杂志最具影响力人物100强榜单。
[00:38:57] Ken提到，2019年Rudy发表了另一篇有影响力的论文，研究了小胶质细胞受体基因CD33和TREM2之间的相互作用。Ken解释说，这两个基因与阿尔茨海默病风险增加有关，Rudy将它们描述为彼此的阴阳关系。Ken请Rudy详细阐述这一概念。
[00:43:00] Ken转而讨论Rudy去年发表的一篇论文，该论文被媒体报道得有些误导。Ken解释说，体育锻炼已被证明可以减少各种阿尔茨海默病模型中的淀粉样β，但与人体中的淀粉样负担关联并不完美。Ken进一步解释说，Rudy的论文首次证明了运动诱导的irisin减弱淀粉样β病理的细胞和分子机制。
[00:46:27] Ken提到Rudy目前正在撰写一本新书，并提到Rudy之前的一些书是与Deepak Chopra合著的。Ken询问Rudy和Deepak是如何开始合作的。
[00:51:24] Ken询问，鉴于阿尔茨海默病的复杂性以及导致病理的众多组成部分，是否有一种方式可以将我们对阿尔茨海默病的所有了解以简单直接的方式组织起来。
[00:58:19] Ken询问是否有一些特别有希望的FDA批准药物或营养补充剂可以阻止淀粉样蛋白的产生。
[01:00:16] Ken询问Rudy是否经常被问及哪些经过筛选的药物和补充剂显示出最有希望的结果。
[01:03:33] Ken以询问Rudy如何能够如此高产地成为一名科学家作为采访的结束。Rudy已发表700多篇论文，同时还一生都在与摇滚乐队一起演奏音乐，与体育团队合作，并出版《纽约时报》畅销书。
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