摘要
目标： 精神分裂症相关认知障碍(CIAS)是该疾病患者功能缺陷的关键驱动因素。CIAS可能涉及NMDA受体依赖性神经传递功能缺陷。γ-氨基丁酸(GABA)A型α5受体的负变构调节剂(NAMs)能增强其活性，并改善啮齿动物和非人灵长类动物的认知功能。我们测试了选择性GABA A α5 NAM巴昔马尼长期治疗是否能改善CIAS。
方法： 这是一项根据《精神疾病诊断与统计手册》第5版(DSM-5)诊断的CIAS患者的24周安慰剂对照2b期研究，于2016年11月至2019年12月进行。213名患者被随机分配至每日两次服用80mg巴昔马尼、240mg巴昔马尼或安慰剂。在计划的无效性分析后，80mg组的招募被停止。主要结局是在疗效分析人群(EAP)中评估的MATRICS共识认知测验电池(MCCB)神经认知综合评分，仅在安慰剂组(n=76)和巴昔马尼240mg组(n=77，EAP总计n=153)中进行。次要结局指标包括特定的海马和前额叶依赖性认知任务、功能结局和症状。研究设计的新特点包括根据认知轨迹和年龄进行分层，以及在筛选期间重复进行MCCB测试，以解决药物反应异质性和学习及练习效应的潜在来源。
结果： 24周的巴昔马尼治疗耐受性良好，但总体上或在任何分层亚组中均未改善认知或功能测量指标。在第12周未观察到练习和学习效应。
结论： 巴昔马尼未能改善认知缺陷。尽管试验未成功，但一些结果提供了重要见解，有助于设计更具信息量的试验。
试验注册： ClinicalTrials.gov标识符：NCT02953639。
J Clin Psychiatry 2026;87(2):25m16022
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