咖啡因缓解顺铂诱导的小胶质细胞反应性及认知功能障碍 - 认知障碍

咖啡因缓解顺铂诱导的小胶质细胞反应性及认知功能障碍Frontiers | Caffeine attenuates cisplatin-induced microglial reactivity and cognitive dysfunction

环球医讯 / 认知障碍来源：www.frontiersin.org美国 - 英语2026-05-13 12:20:47 - 阅读时长2分钟 - 787字

本研究通过小鼠模型揭示，化疗药物顺铂会引发小胶质细胞形态异常（表现为突起延伸和分支复杂性增加），导致神经炎症和认知功能障碍；研究首次证实咖啡因作为非特异性腺苷A2A受体拮抗剂，能有效抑制小胶质细胞致敏反应，改善顺铂引起的体重下降、运动功能障碍及海马体树突棘密度降低等神经损伤，并对认知功能产生保护作用。该发现为化疗后认知障碍（化疗脑）患者提供了潜在的非药物干预策略，表明通过调控腺苷A2A受体通路可能缓解化疗带来的神经毒性后遗症，具有重要的临床转化价值。

摘要

化疗、放疗及个性化靶向治疗在癌症治疗领域的进展显著提高了癌症患者的生存率。化疗作为最可及的非手术治疗策略虽延长了患者寿命，但伴随的神经毒性后遗症会对幸存者的认知功能造成损害。本研究采用铂类药物顺铂构建小鼠化疗相关认知障碍（CICI，又称"化疗脑"）模型，近期发现海马体中升高的腺苷A2A受体（A2AR）水平与CICI存在因果关联。尽管神经炎症是CICI的主要病理机制，但A2AR是否介导顺铂诱导的神经炎症尚不明确。为填补这一知识空白，我们首次证明顺铂会增加小胶质细胞突起延伸和分支复杂性，形成致敏且过度警觉的形态表型。值得注意的是，作为非特异性A2AR拮抗剂及已知的认知增强剂，咖啡因可有效缓解顺铂引发的小胶质细胞形态致敏。此外，研究显示咖啡因能减轻顺铂导致的体重下降，加速身体恢复，并保护运动功能。我们还证实咖啡因可抵御顺铂加剧的海马体树突棘密度降低和神经发生受损，并提供适度的记忆保护作用。综上，这些结果表明A2AR介导的小胶质细胞致敏与化疗脑中的认知功能障碍相关，而咖啡因对A2AR的抑制可能成为改善顺铂引发的身体及认知功能障碍的有效策略。