近期，福州65岁的陈先生因长期服用抗病毒药物“阿德福韦酯”，引发罕见的“低磷骨软化症”。他半年内身高骤降5厘米，腰椎影像异常，血磷严重偏低，碱性磷酸酶显著升高。经福州市第二总医院骨内科肖莉莉主任诊断，病因是药物导致的肾小管磷重吸收障碍，而非普通腰椎病。这一案例揭示了代谢性骨病的隐蔽性和药物性骨病的诊断盲区。
低磷骨软化症，你了解多少？
低磷骨软化症的核心在于磷代谢失衡。当血磷浓度低于0.85mmol/L时，骨骼矿化所需的羟基磷灰石无法形成，导致骨小梁结构疏松、承重能力下降。像陈先生血磷仅0.51mmol/L，远低于正常值，直接引发椎体压缩性变形。该病临床表现呈梯度变化，早期是下腰痛、髋关节疼痛，中期身高缩短（平均年缩短1 - 3cm）、步态异常，晚期可能脊柱后凸或病理性骨折，陈先生穿袜困难、夜间痛醒等符合中期症状。与骨质疏松症和成骨细胞活性下降、维生素D缺乏型骨软化症区分的关键指标包括血磷水平、尿磷排泄量及肾性病因筛查。肖莉莉团队通过检测尿磷/肌酐比值（＞1.5提示肾性丢失）锁定药物致病因素。此外，低磷骨软化症症状易与腰椎退行性疾病混淆，但骨软化症患者骨密度检测常正常或轻度下降，而腰椎间盘突出患者CT/MRI可见椎间盘膨出压迫神经。若盲目按骨质疏松治疗，过量钙剂可能加重血管钙化风险（血钙升高超过2.7mmol/L时可引发心律失常）。
哪些药物会引发低磷骨软化症？
除了陈先生服用的阿德福韦酯，含铝抗酸剂、两性霉素B、氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物，均可能损伤近端肾小管，阻断磷重吸收（正常肾小管回收率＞85%）。长期服用上述药物超过6个月的慢性病患者（如乙肝患者、肾衰竭透析者）、合并肾功能不全者、老年人群（肾小管功能随年龄下降）是高风险人群。陈先生因乙肝治疗持续用药8年，叠加年龄因素加速病情进展。服药期间出现肌无力（尤其近端肌群）、不明原因骨折、血磷持续偏低（＜0.8mmol/L），应立即停药并转诊代谢专科。对于高风险患者，可改用替诺福韦艾拉酚胺等肾毒性较低的抗病毒药物，并建议每3个月检测血磷、尿磷排泄率及肾功能，当血磷＜0.7mmol/L时启动磷剂补充（如磷酸盐口服液）并使用活性维生素D3促进吸收，用药请遵医嘱。
低磷骨软化症如何治疗？
治疗低磷骨软化症存在一些误区，比如补钙优先，盲目补充碳酸钙会加重血管钙化，尿钙排泄增加导致肾结石风险；单一补磷，仅口服磷剂，无维生素D协同作用时磷吸收率不足10%；症状掩盖，依赖止痛药会掩盖病情进展，延误骨变形干预时机。正确的阶梯式治疗方案是：首先病因阻断，停用致病药物或调整剂量，如陈先生改用替诺福韦后肾磷丢失停止；接着磷代谢重建，每日分次口服磷酸二氢钾（剂量需个体化，目标血磷0.9 - 1.1mmol/L）；最后骨代谢调控，联合骨化三醇（0.25 - 0.5μg/天）促进肠道磷吸收，每6个月复查骨密度监测疗效，用药请遵医嘱。康复管理方面，可佩戴腰围支撑减轻椎体压力，进行低强度抗阻训练（如坐姿抬腿）增强核心肌群，避免负重活动防止骨折。 身高骤降和骨痛或预示骨骼危机，长期服药者应定期筛查磷代谢指标，早诊早治。
