近期，全球艾滋病防治领域迎来历史性突破——科学界确认了第7例通过干细胞移植实现HIV功能性治愈的病例。这位德国男子在接受造血干细胞移植后停用抗逆转录病毒治疗（ART）超过七年，至今未检测到病毒反弹。更令人振奋的是，2025年欧洲艾滋病学会会议（EACS 2025）首次揭示其体内自然杀伤细胞（NK细胞）的独特基因特征，可能在清除残余病毒中发挥了关键作用。这一发现不仅为“彻底清除HIV病毒库”提供了全新生物学路径，也标志着人类正从依赖终身服药，迈向真正意义上的功能性治愈时代。
治愈案例背后的免疫机制
这起备受关注的治愈案例始于2009年，患者确诊感染HIV后免疫系统持续受损，最终接受ART治疗。2015年他因急性髓系白血病接受造血干细胞移植，供体携带CCR5Δ32基因突变——一种天然抵抗HIV入侵的遗传变异。
移植后免疫系统逐步重建。2018年尝试停药后，七年来多次高灵敏度检测均未发现可复制的HIV。值得注意的是，他对HIV的抗体反应逐年减弱，提示体内可能已无持续感染源。
研究发现其先天免疫系统活性显著：
- NK细胞： 携带特殊基因变异，可能增强识别潜伏感染细胞的能力
- 高效中和抗体： 产生针对特定HIV毒株的强效抗体
- 协同清除机制： 抗体标记与免疫细胞攻击形成双重清除效应
尽管干细胞移植风险高（排异反应和治疗相关死亡率超过30%），难以常规推广，但该案例揭示了“功能性治愈”的本质：动员自身免疫系统彻底根除病毒。
基因编辑技术的突破进展
基于天然突变的启示，科学家尝试用基因技术模拟这种保护。斯坦福大学团队利用CRISPR-Cas9技术对造血干细胞进行改造：
- 阻断感染门户： 敲除CCR5基因使新生免疫细胞具备抗感染能力
- 增强免疫攻击： 植入编码抗HIV抗体的基因序列
这种双重改造使免疫系统兼具防御与攻击能力。灵长类动物实验显示编辑细胞稳定存活，双等位基因敲除效率达高水平。使用自体细胞可避免排异风险，为个体化治疗提供可能。该技术已进入临床前验证阶段。
长效治疗的创新方案
相比基因疗法，长效抗体注射更具推广潜力。最新临床研究表明：
- 联合使用两种工程化广谱中和抗体可显著延长病毒抑制期
- 多数早期感染者在停药后较长时间未出现病毒回升
- 通过皮下注射给药，每半年一次，大幅提升治疗依从性
该疗法不仅直接中和病毒，还能激活HIV特异性免疫记忆，产生持久保护。对于资源有限地区，这类抗体疗法可能是重要的过渡选择。
展望未来
从干细胞移植到基因编辑，再到长效抗体，HIV治疗正经历深刻变革。虽然干细胞移植仍是极少数案例，但它揭示的免疫清除机制正在催生更安全、可推广的治愈策略。无论是基因编辑的一次性修复，还是长效抗体的周期性防护，都预示着一个不再依赖每日药片的未来。科学的持续突破为全球数千万感染者带来了新的希望。
