被称为外泌体的微小细胞包可能对阿尔茨海默病产生出人意料的强大影响。图片来源:Shutterstock
它们是微小的颗粒——却可能带来巨大的人类健康后果。奥胡斯大学的研究人员发现,细胞形成被称为外泌体的过程存在缺陷,这种缺陷与一些痴呆症患者体内发现的基因突变相关。这一发现可能为了解阿尔茨海默病的发展提供新见解——并可能指向未来的治疗策略。
外泌体极其微小。数百万个外泌体可以放在一粒米的尖端上。尽管体积微小,奥胡斯大学生物医学系的新发现表明,它们可能在阿尔茨海默病中发挥核心作用。Kristian Juul-Madsen助理教授是该研究团队的成员,该研究最近发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上。
"外泌体用于与周围细胞进行通信和激活,我们现在已确定在已知易患阿尔茨海默病的细胞中,外泌体的产生和质量均存在缺陷。"
SORLA基因突变削弱外泌体生成
科学家已确定四种与遗传性阿尔茨海默病相关的主要基因。其中之一是Sorl1,它包含了制造SORLA蛋白的指令。当SORLA蛋白携带突变时,一个人患阿尔茨海默病的风险会增加。据Kristian Juul-Madsen及其同事介绍,该蛋白的缺陷会破坏脑细胞产生健康外泌体的能力。
"我们发现,携带这种突变的细胞产生的外泌体减少了30%,而产生的外泌体在刺激周围细胞生长和成熟方面效果显著下降——事实上,比SORLA蛋白未发生突变的细胞效果降低高达50%。"
为何外泌体质量对大脑至关重要
他解释说,这一发现可能是阿尔茨海默病研究的重要进展。
"这告诉我们,特别是由大脑免疫细胞产生的外泌体在维持大脑健康方面发挥着重要作用——而那些导致外泌体数量减少和质量下降的突变与阿尔茨海默病风险增加相关。"
Kristian Juul-Madsen认为,这些见解最终可能有助于阿尔茨海默病治疗的进步。
"潜力非常明确。我们现在有机会研究阿尔茨海默病的新治疗方法——要么通过刺激SORLA的功能,使细胞产生更多更好的外泌体,要么针对其他已知可以增强外泌体生成的受体。"
对新阿尔茨海默病疗法的日益增长需求
阿尔茨海默病是丹麦最常见的与年龄相关的痴呆症形式。估计有55,000名丹麦人患有这种疾病,而有效的治疗选择仍然缺乏。
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